酸素刺激により発現が変動する遺伝子の検索とその発現調節機構の解明

寻找因氧刺激而表达发生变化的基因并阐明表达调控机制

• 批准号: 08770444
• 负责人: 高橋 滋
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770444/
• 关键词: ヘムオキシゲノ-ゼ; 酸化ストレス; 酸素; 転写調節

ヒト肝臓癌由来の細胞株HepG2にたいして高濃度酸素暴露を行うと抗酸素酵素であるヘムオキシゲナーゼ(HO-1)mRNAの発現量が上昇し、この上昇は抗酸化剤であるN-acetylcysteineで抑制されないことがわかった。また、短時間(6時間)の高濃度酸素暴露によるHO-1mRNAの発現量の上昇はcycloheximideにより抑制されたが、長時間(24時間)暴露による上昇は抑制されなかった。これらのことから、高濃度酸素刺激によるHO-1mRNAの発現量の上昇は酸化ストレスとは異なる経路で引き起こされている可能性と短時間暴露と長時間暴露の間にも異なる経路が存在する可能性が示唆された。高濃度酸素にたいして応答する遺伝子配列を見いだすために、HO-1遺伝子の転写開始点より上流4kbの配列を用いたluciferase assayを行ったところ、応答する配列を見いだすことはできなかった。現在、高濃度酸素応答配列のさらに上流における存在、そして上流4kb配列における転写抑制性配列の存在の可能性を検討中である。

Origin の ヒ ト routine liver carcinoma cell line HepG2 に た い し て high concentration acid line element exposed を う と acid, enzyme で あ る ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (HO - 1) mRNA の 発 now rising が し, こ の rise は resistance acidification tonic で あ る N - acetylcysteine で inhibit さ れ な い こ と が わ か っ た. ま た, short time (6) の high-concentration acid element exposed に よ る HO - 1 mrna の 発 now rising volume の は cycloheximide に よ り inhibit さ れ た が, long time (24 time) exposed に よ る rise は restrain さ れ な か っ た. こ れ ら の こ と か ら, high concentrations of acid stimulation に よ る HO - 1 mrna の 発 now rising volume の は acidification ス ト レ ス と は different な る で lead き 経 road up こ さ れ て い と る possibility between short time exposure と long time exposure の に も different な る 経 road が exist す が る possibility in stopping さ れ た. High concentrations of acid element に た い し て 応 answer す る heritage 伝 son go see を い だ す た め に, HO - 1 but 伝 の planning write starting point よ り upper 4 KB の matched with column を い た luciferase assay を line っ た と こ ろ, 応 answer す る match column を see い だ す こ と は で き な か っ た. Now, high concentrations of acid 応 a match column の さ ら に upper に お け る exist, そ し て upper 4 KB with column に お け る planning write inhibitory match column の is の possibility を 検 beg in で あ る.