肺細胞における酸化ストレス特異的な転写調節因子の検索

寻找肺细胞中氧化应激特异性转录调节因子

• 批准号: 07770439
• 负责人: 高橋 滋
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770439/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ; 酸化ストレス; 酸素; 転写調節

ラット肺から分離した上皮細胞および間充織細胞、そしてヒト肝癌由来の細胞株HepG2に対して高濃度酸素暴露を行ったところ抗酸化性酵素であるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)mRNAの発現量が上昇した。この上昇は酸素濃度依存性であり、また暴露時間が長いほど顕著であった。酸素刺激によるHO-1 mRNA量の上昇に対する抗酸化剤の影響を調べた。その結果、重金属、SH試薬等による強い酸化ストレスが引き起こすHO-1 mRNA発現量の上昇は、N-acetylcysteine(NAC)等の抗酸化剤で抑制された。しかし、高濃度酸素暴露により引き起こされたHO-1 mRNA発現量の上昇はNACでは抑制されないことがわかった。高濃度酸素暴露によるHO-1 mRNA発現量の上昇が、従来から知られている強い酸化ストレスの伝達経路とは異なる独自の経路を介して引き起こされている可能性が示唆された。これまでに、酸素濃度の上昇が独自の経路を介して遺伝子発現の変化を引き起こすという視点に立った研究はほとんど行われておらず酸素刺激特異的な転写調節機構の解明が期待できる。

In response to high levels of acid exposure in isolated epithelial cells and mesenchymal cells, HepG2, a hepatoma-derived cell line, increased the expression of anti-acidification enzyme HO-1 mRNA. The increase in acid concentration depends on the exposure time. The increase of HO-1 mRNA in response to acid stimulation modulates the effects of anti-acidification agents. As a result, heavy metals, SH assays and other factors have caused the increase in HO-1 mRNA production, and anti-acidification agents such as N-acetylcysteine(NAC) have inhibited it. The increase in HO-1 mRNA production was inhibited by NAC in response to high levels of acid exposure. The increase in HO-1 mRNA production in response to high levels of acid exposure indicates the possibility that the pathway may be mediated by increased levels of acid. The increase of acid concentration in the brain is independent of the pathway, and the development of the gene is expected.

项目成果

Shimada, S.: "Ideutification of two distinct Sp-1 ans RBF-1-like・・・" Endocrine. 3. 543-547 (1995)

Shimada, S.：“两种不同的 Sp-1 和 RBF-1 样的识别……”内分泌 3. 543-547 (1995)