低酸素環境下における口腔内好中球の代謝動態

缺氧环境下口腔中性粒细胞的代谢动态

• 批准号: 08770109
• 负责人: 佐藤 英介
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770109/
• 关键词: 好中球; アポトーシス; チロシンリン酸化酵素; 口腔; 活性酸素; SH化合物

ヒト口腔内白血球の簡便な単離法を確立し、その活性酸素の産生の量と質を解析し、口腔内白血球が刺激物非依存性に活性酸素を産生していること、さらにその活性酸素分子種はOCL-が主体であることを明かにした。また、末梢血好中球が腫瘍壊死因子(TNF-α)や顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)などによりprimingされた際に並行して起こるチロシンリン酸化が未刺激の口腔内好中球にも検出され、自発性の活性酸素産生がgenisteinやherbimycin A などのチロシンキナーゼ阻害剤で抑制されるが、H-7やcalphostin C などのC-キナーゼ阻害剤では抑制されないことを明らかにした。さらに活性化に関わるチロシンリン酸化酵素がsrcファミリーのlynおよびSykであることを明らかとした。また、細胞を低酸素下に培養するとスーパーオキシド産生は低下し、NO産生が主になることが判明した。さらに基質となる115kDa蛋白質がc-Cblであることも明らかにした。これにより本細胞が口腔内で常に活性酸素を産生することにより、生体防御作用を発現していることが示唆された。さらに、口腔内好中球からは無刺激で一酸化窒素(NO)産生が認められた。解析の結果、この産生には誘導型NO産生酵素(iNOS)の発現によることが明らかとなった。また、口腔内好中球は、口腔滲出時に口腔内に活性酵素の代謝制御物質などが存在すると影響を受けるが、これが口腔内の防御系にどの様な意義を有するかを解析した結果、お茶に含まれるポリフェノール類のカテキンやタ-メリックに含まれるクルクミンは、自発性活性酸素産生を低濃度で抑制することが明らかとなった。しかも、本抑制作用は、チロシンリン酸化酵素に依存しており、これまで報告されているラジカルスカベンジ作用やC-キナーゼの作用は弱いことが明らかとなった。口腔内好中球は末梢血好中球に比べて短時間でDNA fragmentationを起こすことが示された。大気下では口腔内好中球は末梢血好中球に比べて短時間でDNA fragmentationを起こすが、低酸素環境下ではその寿命が延長することが判明した。本細胞死にも酸化ストレスが関与していることが判明し、アスコルビン酸やグルタチオンやシステインといったSH化合物の添加により細胞死が抑制されることが判明した。

Easy ヒ ト white blood cells in oral cavity の な 単 from を established し, そ の の amount produces active acid element の と qualitative analytical し を, white blood cells が stimulus in the mouth of dependency に acid active element を produce し て い る こ と, さ ら に そ の active acid molecule kind は OCL - が subject で あ る こ と を Ming か に し た. ま た が swollen sores in good, peripheral blood 壊 death factors (TNF alpha) や particles ball コ ロ ニ ー stimulating factor (g-csf) な ど に よ り priming さ れ た interstate に parallel し て up こ る チ ロ シ ン リ ン acidification が not stimulate の ball in the mouth good に も 検 out さ れ, の active acid from 発 sex element produces が genistein や herbimy Cin A な ど の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ resistance against tonic で inhibit さ れ る が, H - 7 や calphostin C な ど の C - キ ナ ー ゼ resistance against tonic で は inhibit さ れ な い こ と を Ming ら か に し た. さ ら に activeness に masato わ る チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme が SRC フ ァ ミ リ ー の lyn お よ び Syk で あ る こ と を Ming ら か と し た. ま た, cell を に cultivation under low acid element す る と ス ー パ ー オ キ シ ド produce low は し, NO producing が main に な る こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0 matrix となる115kDa protein がc-Cblである に と definition らに に た. こ れ に よ が り the cells in the mouth で に acid active element を often produce す る こ と に よ り, living body defense を 発 now し て い る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0. In the oral cavity, the globules ら ら do not stimulate the production of で nitric oxide (NO) が recognize められた. Analysis of the <s:1> results: <s:1> produces に に inducible no-producing enzymes (iNOS), による <s:1> とが appears ら ら となった となった となった. ま た, good in the mouth of the ball は, oral cavity effusion に の に active enzyme metabolism in oral cavity when the royal material な ど が exist す る と を by け る が, こ れ が の defense department in oral cavity に ど の others な を meaning has す る か を parsing し た results, お tea contains に ま れ る ポ リ フ ェ ノ ー ル class の カ テ キ ン や タ - メ リ ッ ク に containing ま れ る ク ル ク ミ ン は, since 発 The production of active acid is を. Low concentrations of で inhibit する とが and ら となった となった. し か も, this inhibition は, チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme に dependent し て お り, こ れ ま で report さ れ て い る ラ ジ カ ル ス カ ベ ン ジ role や C - キ ナ ー ゼ の role は weak い こ と が Ming ら か と な っ た. In the oral cavity, the peripheral blood of the median globulin に is shorter than the べて for a short period of でDNA fragmentationを occurs す す とが とが とが shows された. Great 気 で は good ball は in peripheral blood in the mouth the ball に than べ て で DNA fragmentation short time since を こ す が, low acid environment で は そ の living longer す が る こ と が.at し た. This cell death に も acidification ス ト レ ス が masato and し て い る こ と が.at し, ア ス コ ル ビ ン acid や グ ル タ チ オ ン や シ ス テ イ ン と い っ た SH compound の add に よ り cell death が inhibit さ れ る こ と が.at し た.

项目成果

佐藤英介、井上正康: "炎症とフリーラジカル"胃の炎症学"近藤元治編" メディカルビュー社 (in Press), (1996)

Eisuke Sato、Masayasu Inoue：“炎症和自由基”胃肠炎症学，Motoharu Kondo 编辑，Medical View Publishing（出版中），（1996 年）

Nomura, T., Sasaki, J., Mori, Sato, E, F., et al.: "Detection of manganese superoxide dismutase mRNA in the theca interna cells of rat ovary during the ovulatory process by in situ hybridization." Histochemistry & Cell Biology. 105. 1-6 (1996)

Nomura, T., Sasaki, J., Mori, Sato, E, F., et al.：“通过原位杂交检测排卵过程中大鼠卵巢卵泡膜内细胞中锰超氧化物歧化酶 mRNA。”

Ikeda, K., Kubo, S., Sato, EF, et al: "Mechanism that regulates nitric oxide production by lipopolysaccharide-stimulated rat kupffer cells" Physiol. Chem. Phys. & Med. 28 (in press). (1997)

Ikeda, K.、Kubo, S.、Sato, EF 等人：“脂多糖刺激的大鼠枯否细胞调节一氧化氮产生的机制”Physiol。

M.INOUE, M.Nishikawa, E.Sato K.Utsumi: "Oxygen-dependent regulation of energy metabolism in peritoneal tumor cells by nitric oxide "Biology of nitric oxide.",ed J. Stamler, S. Gross, S. Moncada," Portland Press, 353 (1996)

M.INOUE、M.Nishikawa、E.Sato K.Utsumi：“一氧化氮对腹膜肿瘤细胞能量代谢的氧依赖性调节“一氧化氮生物学。”J. Stamler、S. Gross、S. Moncada 编辑

佐藤英介、井上正康: "好中球の活性酸素代謝とシグナル伝達"活性酸素とバイオシグナル"井上正康編" 講談社, 220 (1996)

佐藤荣介、井上雅康：“中性粒细胞中的活性氧代谢和信号转导”活性氧和生物信号“井上雅康编辑”讲谈社，220（1996）