神経軸索のシナプスを介したメラノーマ細胞とがん微小環境の相互作用メカニズムの解明

通过神经轴突突触阐明黑色素瘤细胞与癌症微环境之间的相互作用机制

• 批准号: 19K07689
• 负责人: 穂積 俊矢
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07689/
• 关键词: がん微小環境; 神経; ライブイメージング

これまでの研究報告から、がん微小環境中の神経軸索が、がんの浸潤や拡大に関与することが示唆されている。しかし、神経軸索とがん細胞がどのように相互作用しているかは明らかにされていない。申請者は、生体内でがん細胞の挙動の観察が容易であるメラノーマゼブラフィッシュモデルを用いて、がん細胞と神経軸索との相互作用に関与する分子メカニズムの解析を行った。これまでの観察から、メラノーマ細胞はコリン作動性神経が分布している筋肉組織に浸潤することを明らかにした。メラノーマ細胞において、神経伝達物質受容体の発現を調べたところ、ニコチン性アセチルコリン受容体であるchrna1とchrnb1の発現が認められた。また、このメラノーマ細胞において、ニコチン性アセチルコリン受容体のマーカーであるαブンガロトキシンの分布が検出された。加えて、ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害剤であるMecamylamine処理により、メラノーマの浸潤が抑制されたことから、ニコチン性アセチルコリン受容体がメラノーマの浸潤に関与することが示唆された。申請者はメラノーマ細胞と神経軸索の相互作用を経時的に観察するために、シナプスがGFPで可視化できるトランスジェニックゼブラフィッシュ系統(hsp70:Syp-GFP)を作製した。この系統を用いてライブイメージングを行ったところ、メラノーマ細胞が筋肉組織に浸潤する際に、メラノーマ細胞の仮足が神経軸索の方向に伸長している様子や、逆に神経軸索末端がメラノーマ細胞に移動している様子が観察された。

これまでのResearch reportから、がんの神経axon in the microenvironment、がんのinfiltration や拡大にSeki and することが说唆されている.しかし、神経 Axon とがん Cell がどのようにInteraction しているかは明らかにされていない. It is easy for applicants to detect the movement of cells in vivo. The use of いて, がん cells, と神経axon, とのinteraction and するmolecules メカニズムのanalytic を行った.これまでの観看から, メラノーマcell はコリン ACTIVE 神経がdistribution しているmuscle tissue にinfiltration することを明らかにした.メラノーマcell において,神経伝达matter receptor の発 appear を动べたところ, ニコチンSexアセチルコリンReceiverであるchrna1とchrnb1の発 appearがcognizeめられた.また、このメラノーマcell において、ニコチン性アセチルコリンReceiver's distribution system is open to the public. Added えて, ニコチン性アセチルコリン receptor blocker 剤であるMecamylamine treatment により, メラノーマのInfiltration inhibitor, infiltration inhibitor, and infiltration inhibitor The receptor is the infiltration barrier and the immersion barrier. The applicant's はメラノーマcell and the と神経axonal のinteraction を経 に観看するために, シナプスがGFPでVisualization system (hsp70:Syp-GFP) was produced by the company.このSYSTEM Infiltration of muscle tissue by rhinoma cells and rhinoma cells The direction of the axonal axis of the foot is elongated, and the end of the axonal axis is moved in the opposite direction.

项目成果

Tumor invasion and progression are associated with cholinergic-nerves via nicotinic acetylcholine receptors

肿瘤侵袭和进展通过烟碱乙酰胆碱受体与胆碱能神经相关

• 发表时间: 2019
• 作者: Mohamed N. Bakr;Shunya Hozumi;Hiroya Katayama;Haruko Takahashi;Yukinari Haraoka;Tohru Ishitani;Yutaka Kikuchi
• 通讯作者: Yutaka Kikuchi