胎生マクロファージの多様性発現機構に関する分子生物学的解析

胚胎巨噬细胞多样性表达机制的分子生物学分析

• 批准号: 08770149
• 负责人: 長谷川 剛
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770149/
• 关键词: マクロファージ; M-CSF; M-CST受容体; 胎生造血; 免疫組織化学; 分子生物学; 子宮内膜; 胎盤絨繊

胎生マクロファージは骨髄に由来する単球由来とは異なった分化経路を経て分化成熟するが、本研究ではその分子機構を明らかにするため、主にマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)の役割を検討した。胎生初期から卵黄嚢上皮からM-CSFが産生された。胎生8日以後、卵黄嚢には赤芽球、巨核球と同時にM-CSF受容体を有する胎行マクロファージが発現した。肝原基の形成に伴い、肝造血が開始し、マクロファージ前駆細胞、およびマクロファージが産生され、胎仔各組織にマクロファージが分布した。肝内のマクロファージはin situ hybridizationによるM-CSF受容体mRNAの発現は明瞭であったが、蛋白の発現は少なく、免疫染色ではほとんど染まらなかった。むしろ肝以外の組織でのM-CSF受容体蛋白発現が強く、これはそれぞれの組織におけるM-CSF産生と関連するものと考えられた。胎生期の各組織でのM-CSF産生は種々の程度に認められ、GM-CSFやIL-3などはほとんど検出できず、胎生期のマクロファージの分化、増殖にM-CSFが重要と考えられた。一方、妊娠子宮の内膜上皮からは胎児に比較して大量のM-CSFが産生され、内各上皮に近接してM-CSF受容体を発現したマクロファージが集合していた。さらに胎絨繊毛にもM-CSF受容体が多量に発現していた。これらのことから、M-CSFは妊娠の成立と維持に重要であるばかりでなく、胎児のマクロファージの分化にも関わる可能性が示唆された。以上、本研究によってM-CSFが胎仔および妊娠子宮に重要な分子であることが明らかになったが、今後M-CSFの3種のisoformの検討が胎生マクロファージの分化と多様性の解析に重要と思われる。

In this study, we investigated the molecular mechanism of M-CSF. M-CSF is produced in the yolk epithelium at the early stage of life. After 8 days of birth, vitelline buds, megakaryocytes and M-CSF receptors appeared. Liver primordium formation, liver hematopoiesis initiation, fetal development, fetal tissue distribution The expression of M-CSF receptor mRNA in the liver was clearly identified, protein expression was reduced, and immunostaining was performed. The expression of M-CSF receptor protein in tissues other than liver is strongly correlated with the production of M-CSF in liver tissues. M-CSF production in various tissues during the prenatal period is considered to be important for the differentiation and development of M-CSF. A large amount of M-CSF was produced in the endometrium of pregnancy, and the M-CSF receptor was found in the endometrium. The M-CSF receptor was found in large quantities in the fetal hair. M-CSF is an important indicator of pregnancy formation and maintenance, and of fetal differentiation. In this study, M-CSF was identified as an important molecule for fetal and uterine development. In the future, M-CSF was identified as an important molecule for the analysis of differentiation diversity in fetal and uterine development.

项目成果

長谷川剛: "ヒト胎児肝造血初期におけるマクロファージの分化" 肝類洞壁細胞研究の進歩. 7. 166-170 (1996)

Tsuyoshi Hasekawa：“人类胎儿肝脏造血早期巨噬细胞的分化”肝窦壁细胞研究进展7. 166-170 (1996)。

Naito M: "Developement,differentiation and phenotipic heterogeneity of murinetissue macrophages." J Leukoc Biol. 59. 133-138 (1996)

Naito M：“鼠组织巨噬细胞的发育、分化和表型异质性。”

Hasegawa G: "Immunophenotypic and ultrastructural differentiation macrophages in human hepatic hematopoiesis." Cell of hepaticsinu soid. 5. 187-189 (1995)

长谷川 G：“人肝造血中的免疫表型和超微结构分化巨噬细胞。”