分子生物学的手法を用いた人造鉱物繊維のリスクアセスメントに関する研究

分子生物学方法对人造矿物纤维风险评估的研究

• 批准号: 08770292
• 负责人: 森本 泰夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770292/
• 关键词: クリソタイル; アスベスト; セラミックファイバー; RT-PCR; 肺; 肺胞マクロファージ; クロシドライト; チタン酸カリウム

【研究目的】我々は,肺の線維化のバイオマーカーとなる遺伝子を検討するため、鉱物繊維を曝露したラット肺における多数の遺伝子解析についてRT-PCR法を用いて行った。【方法】まず、タバコと鉱物繊維が肺のリモデリングへの協調作用を検討するため、クリソタイル,セラミックファィバ-をラットに2mg気管内注入しその後,煙草の吸入曝露を1ヶ月間行い、肺及び肺胞マクロファージのサイトカインのmRNAの発現を検討した(実験1)。さらに繊維間の比較を行うため、クロシドライト,チタン酸カリウムファイバーも同様に気管内注入後1ヶ月間放置して上記の検査を行い、4つの繊維間で比較検討した(実験2)。【結果】有意な結果のみ、以下に示す。(実験1)鉱物繊維曝露により、MMP-1(lung)、IL-1α(AM)、TNFα(lung)の発現が増加し、タバコ曝露では、MMP-1(lung)、IL-1α(AM)の発現が増加した。 また、鉱物繊維とタバコの協調作用は、MMP-1(lung)、MMP-2(lung)、IL-6(lung)で認められた。(実験2)繊維間の比較では、IL-1a(AM)の発現量は、チタン酸カリウム>クリソタイル>クリソタイル>セラミックの順であった。【まとめと今後の展望】我々の系においてMMP-1、MMP-2、IL-1α、TNFα、IL-6、特にIL-1αはリモデリングの良い指標となると考えられた.このようにRT-PCRを用いれば多因子系の解析も可能であるため鉱物繊維のリスクアセスメントに有用であると考えられた。今回は、鉱物繊維曝露後1ヶ月の亜急性期のみの検討のため、今後は、急性炎症から肺の繊維化等が完成される肺のリモデリングの各段階での評価を行いたい。

[Objective] In this study, we used RT-PCR to analyze most of the genes in lung tissue. [Methods] The expression of mRNA in the lung, lung and lung cells during 1 month of tobacco inhalation exposure was investigated after 2mg of trimethoprim was injected into the tube (Case 1). 1 month after injection into the same tube, the test was carried out and 4 months after injection, the test was carried out and 4 months after injection, the test was carried out (Case 2). [Results] Intentional results are shown below. (1) The occurrence of vitamin D, MMP-1(lung), IL-1α(AM), TNFα(lung) increased, and the occurrence of vitamin D, MMP-1(lung), IL-1α(AM) increased. MMP-1(lung), MMP-2(lung) and IL-6(lung) are recognized as the coordinating functions of MMP-1, MMP-2 and IL-6. (2) Comparison between dimensions, IL-1a(AM) production, and IL-1a(AM) production. [Future Outlook] Our system includes MMP-1, MMP-2, IL-1α, TNFα, IL-6, IL-1α, and IL-1α. The analysis of multi-factor systems is possible with RT-PCR. In the present study, the acute phase of lung cancer was evaluated one month after exposure to the substance, and the acute phase of lung cancer was evaluated in the future.

项目成果

森本泰夫: "クロシドライト、チタン酸カリウムウィスカの気管内注入によりサイトカイン遺伝子発現の経時変化" 産業衛生学雑誌 臨時増刊号. 第8巻. S448 (1996)

Yasuo Morimoto：“气管内注射青石棉和钛酸钾晶须导致细胞因子基因表达的时间过程变化”工业卫生杂志特刊第 8 卷（1996 年）。

Yasuo MORIMOTO: "Risk assessment of man-made fibers using RT-PCR" Respiratory and Critical Care Medicine. Vol.194(発表予定). (1997)

Yasuo MORIMOTO：“使用 RT-PCR 进行人造纤维的风险评估”呼吸与重症监护医学第 194 卷（待出版）。

津田 徹: "種々の鉱物繊維の気管内注入(1ヶ月後)におけるサイトカイン遺伝子発現の比較" 産業衛生学雑誌 臨時増刊号. 第8巻. S449 (1996)

Toru Tsuda：“气管内注射各种矿物纤维后细胞因子基因表达的比较（1个月后）”工业卫生杂志特刊第8卷。S449（1996）。

Yasuo MORIMOTO: "Expression of pro-inflammatory cytokine in rat alveolar macrophages exposed to mineral fibers in vivo" Respiratory and Critical Care Medicine. Vol.193(4). A229 (1996)

Yasuo MORIMOTO：“体内暴露于矿物纤维的大鼠肺泡巨噬细胞中促炎细胞因子的表达”呼吸与重症监护医学。

Yasuo MORIMOTO: "Expression of matrix metalloproteinases,tissue inhibitors of metalloproteinases and extracellular matrix mRNA followingexposure to mineral fibers and cigarette smoke in vivo." The 6th international meeting on the toxicology of natural and

Yasuo MORIMOTO：“体内暴露于矿物纤维和香烟烟雾后基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂和细胞外基质 mRNA 的表达。”