成人T細胞性白血病(ATLL)の発症におけるIL-10の関与

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我々はATL細胞におけるIL-10の産生及び産生機序について分子生物学的手法を用いて研究したので報告した。1.ATL患者45名中33名に血清IL-10値の著明高値をELISA法にて確認した。一方、正常人やHTLV-1キャリア血清IL-10値は測定感度以下であり、ATLの進展とIL-10産生との何らかの関係が示唆された。2.患者由来ATL細胞及びHTLV-1感染細胞株MT-2、SLB-1、C10/MJにおけるIL-10mRNAの発現をRT-PCR法にて、またIL-10蛋白産生については細胞培養後、培養上清中のIL-10をELISAにて測定した。いずれの細胞においてもmRNA及び蛋白産生を認めた。次にATL細胞におけるIL-10産生とHTLV-1 transactivator Tax及び細胞核内因子との関係を調べるため、Tax発現プラスミド導入や核内因子のDNAへの結合能測定(band-shift assay)を行い、以下の結果の得た。3.T cell line,JurkatにTax発現プラスミドを導入してTaxを強制的に発現させた。IL-10mRNA発現をRT-PCR法にて、又蛋白産生をELISAにて測定した。Tax発現プラスミド導入細胞にてはIL-10mRNA発現及び蛋白質産生を認め、Tax発現プラスミド非導入細胞にはIL-10mRNA発現及び蛋白質産生何れも認めず、ATL細胞におけるIL-10産生にHTLV-1 taxの重要性が示唆された。4.このTax-IL-10産生系において核内因子NF-κB antisense oligonucleotidesを導入する事によってIL-10産生は阻害を受けた。ATL細胞及HTLV-1感染細胞株MT-2の核内蛋白を用いてbandshift assayを施行し核内因子NF-κBが重要な役割を果たしていることを確認した。