心筋におけるムスカリン性カリウムチャネルの分子多様性の解析

心肌毒蕈碱钾通道分子多样性分析

• 批准号: 08770496
• 负责人: 磯本 正二郎
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770496/
• 关键词: 心筋; カリウムチャネル; GTP結合蛋白; クローニング

本研究の目的はin vivo心筋でのムスカリン性カリウムチャネル(K_<ACh>)の分子機構を明らかにすることである。最近K_<ACh>がラット心臓cDNAライブラリーより単離されたGIRK1およびGIRK4というGIRKサブファミリーに属する2つのサブユニットのヘテロ重合体として形成されていることが明らかにされた。これらのサブユニットと高い相同性を示すGIRK2およびGIRK3が報告されているが、今回我々がGIRK2のisoformと考えられるGIRK2Bを新たに単離し、報告した(Isomoto et al.Biochem Biophys Res Commun 218;286,1996)。GIRK2BをGIRK1と共にアフリカツメガエル卵母細胞に発現させると、それぞれ単独で発現させた場合に比べて明らかにK_<ACh>と同様にG蛋白質で活性化されるカリウム電流の増大を認めており、GIRK2BもGIRK1とヘテロ重合体を形成し得ると考えられた。Reverse transcription PCR法を用いた検討によりGIRK2が中枢神経系にのみ発現しているのに対して、GIRK2Bは心臓を含めた様々な臓器に発現していた。また、我々の教室では免疫学的解析によりGIRK1がいくつかの蛋白とassociateしていることを明らかにしており(Inanobe et al.Biochem Biophys Res Commun 217;1238,1995)、GIRKサブファミリーは心臓を含めた様々な組織において異なるサブユニットのヘテロ重合体としてG蛋白質で活性化されるカリウムチャネルを形成していることが示唆された。さらに、最近我々はGIRK1のisoformであるGIRK 1Bを新たに単離し、このクローンも心筋細胞に発現していることを確認した。現在GIRK1Bの心筋における分子機構について解析を行っている。

The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism of in vivo. Recently, GIRK1

项目成果

Isomoto S: "A novel sulfonylurea receptor forms with BIR (Kir6.2) a smooth muscle type ATP-sensitive K^+ channel." The Journal of Biological Chemistry. 271. 24321-24324 (1996)

Isomoto S：“一种新型磺酰脲受体与 BIR (Kir6.2) 形成平滑肌型 ATP 敏感 K^ 通道。”

Isomoto S: "Inward rectifying potassium channels. Their molecular heterogeneity and function." Japanese Journal of Physiology. (印刷中). (1997)

Isomoto S：“内向整流钾通道。它们的分子异质性和功能。”日本生理学杂志（1997 年）。

Isomoto S: "A Novel ubiquitously-distributed isoform of GIRK2 (GIRK2B) enhances GIRK1-expression of the G-protein-gated K^+ current in Xenopus oocytes." Biochemical and Biophysical Research Communications. 218. 286-291 (1996)

Isomoto S：“一种新型的普遍分布的 GIRK2 (GIRK2B) 亚型增强了非洲爪蟾卵母细胞中 G 蛋白门控 K^电流的 GIRK1 表达。”

Kondo C: "Cloning and functional expression of a novel isoform of ROMK inwardly rectifying ATP-dependent K^+ channel,ROMK6 (Kirl.1f)." FEBS Letters. 399. 122-126 (1996)

Kondo C：“ROMK 的一种新型亚型内向整流 ATP 依赖性 K^ 通道 ROMK6 (Kirl.1f) 的克隆和功能表达。”

Ito M: "Immunolocalization of an inwardly rectifying K^+ channel,K_<AB>-2 (Kir4.1),in the basolateral membrane of renal distal tubular epithelia." FEBS Letters. 388. 11-15 (1996)

Ito M：“肾远端肾小管上皮基底外侧膜中内向整流 K^ 通道 K_<AB>-2 (Kir4.1) 的免疫定位。”