アンチセンス導入による一酸化炭素の中枢性循環調節における役割

通过反义引入一氧化碳在中枢循环调节中的作用

• 批准号: 08770529
• 负责人: 松岡 秀洋
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770529/
• 关键词: 交感神経; 循環調節; 一酸化窒素; 一酸化炭素; 中枢神経

共にガス状シグナル伝達物質であり内皮由来血管拡張物質である一酸化窒素NOと一酸化炭素COの合成酵素は中枢神経系にも局在し交感神経活動や血圧調節に関与する。これらの合成阻害剤を中枢内に急性投与すると交感神経活動が亢進し血圧上昇がみられるが、長期の循環調節に対する中枢性NO及びCOの役割については未だ明らかでない。そこで今回末梢血管内皮に影響を与えない量のNO及びCOの合成阻害剤を浸透圧ポンプを用い脳内に長期間微量注入し血行動態の変化を検討した。7週齢の雄性Wistar ratの大槽に浸透圧ポンプに接続したシリコン チューブを挿入し、NG-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)及び対照としてNO阻害作用を有しない光学異性体であるD-NMMAを、更にCO合成阻害剤としてzinc deutroporphyrin及び対照としてCO阻害作用を有しないdeutroporphyrinを一週間かけて持続投与し、この間の無拘束・覚醒状態の24時間血圧・心拍数の変化をテレメトリーにより持続測定した。観察終了後脳採取しNO産生の指標として脳内硝酸・亜硝酸(NOx)含量を測定した。L-NMMAによる慢性NO合成阻害はD-NMMA対照群に比し脳内NOx含量を明らかに低下させた(p<.05)。無拘束・自由行動下の血圧・心拍数及びそれらの変動性は24時間・日中・夜間何れにおいてもNO合成阻害・CO合成阻害共に変化しなかった。このことは、急性麻酔下実験の結果と相反するが、既に神経型NO合成酵素ノックアウトマウスの血圧が正常であるという報告と一致しており、慢性的には神経性NO及びCOが必ずしも降圧に作用しないことを示唆する。

Total に ガ ス shape シ グ ナ ル 伝 of material で あ り endothelial origin blood vessel company, zhang material で あ る a acidification smothering element NO と acidification は central carbon CO の synthetic enzyme god 経 department に も bureau in し や blood 圧 sympathetic god 経 activity regulating に masato and す る. こ れ ら の synthetic resistance against tonic を に acute shot within central and す る と sympathetic god 経 activity が hyperthyroidism し rising blood 圧 が み ら れ る が, long-term の loop adjustment に す seaborne る central NO cutting and び CO の service に つ い て は not だ Ming ら か で な い. そ こ で today back to peripheral vascular endothelial に influence を and え な い の amount of NO and CO の び synthesis resistance against tonic を soak 圧 ポ ン プ を with い 脳 に within long-term dynamic trace injection し blood line between の variations change を beg し 検 た. The large trough of a 7-week-old 齢 <s:1> male Wistar rat is に permeated with ポ プに プに connected to 続 <s:1> たシリコ <e:1> チ ュ ー ブ を scions into し, NG - monomethyl - L - arginine (L - NMMA) and び polices according to と し て を NO resistance to harm is し な い optical straight body で あ る D - NMMA を, more に CO synthesis resistance against tonic と し て any zinc Deutroporphyrin and び polices according to と し て CO resistance against role を have し な い deutroporphyrin を week か け て 続 cast and し, こ の between の unrestraint, 24 time blood 圧 の 覚 waking state, number heart beats の variations change を テ レ メ ト リ ー に よ り hold 続 determination し た. After the 観 inspection is completed, 脳 measures the <s:1> index of <s:1> NO production と て脳 て脳 the content of nitric acid · 亜 nitric acid (NOx) in て脳 to determine を た. L - NMMA に よ る chronic NO synthetic resistance against は D - NMMA according to group of seaborne に than し 脳 を NOx content in Ming ら か に low さ せ た (p <. 05). Unrestraint, の 圧 blood under the freedom of action, and the number heart beats び そ れ ら の variations of passivity は 24 time, Japan and China, the night how れ に お い て も NO synthesis, resistance against CO, synthesis resistance against common に variations change し な か っ た. こ の こ と は, acute hemp 酔 next be 験 の contrary result と す る が type, both に 経 god NO synthetase ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の blood 圧 が normal で あ る と い う report consistent と し て お り, chronic に は 経 god NO and び CO が will ず し も drop 圧 に role し な い こ と を in stopping す る.

项目成果

松岡秀洋: "高血圧の成因と血管弛緩因子-NO 循環器疾患-state of arts." 医歯薬出版,東京, 821(110-112) (1996)

Hidehiro Matsuoka：“高血压和血管舒张因素的原因 - NO 循环系统疾病 - 最新技术，石药出版，东京，821(110-112) (1996)

Hideo Yasukawa: "lnhibition of intimal hyperplasia after balloon injury by antibodies to ICAM-1 and LFA-1." Circulation. in press.

Hideo Yasukawa：“ICAM-1 和 LFA-1 抗体抑制球囊损伤后内膜增生。”

Akihiko Nakashima: "Henal denervation prevents intraglomerular platelet aggregation and glomerular injury induced by chronic inhibition of nitric oxide synthesis." Nephron. 73. 34-40 (1996)

Akihiko Nakashima：“去肾神经可以预防因长期抑制一氧化氮合成而引起的肾小球内血小板聚集和肾小球损伤。”

Hidehiro Matsuoka: "Asymmetric dimethylarginine,an endogenous nitric oxide synthase inhibitor,in experimental hypertension." Hypertension. 29. 242-247 (1997)

Hidehiro Matsuoka：“不对称二甲基精氨酸，一种内源性一氧化氮合酶抑制剂，在实验性高血压中的应用。”

Hidehiro Matsuoka: "Chronic L-arginine administration attenuates cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats." Hypertension. 27. 14-18 (1997)

Hidehiro Matsuoka：“长期给予 L-精氨酸可减轻自发性高血压大鼠的心脏肥大。”