中枢神経髄鞘形成不全症の遺伝子治療に関する基礎研究

中枢神经系统髓鞘发育不良基因治疗的基础研究

• 批准号: 08770561
• 负责人: 山本 俊至
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770561/
• 关键词: 髄鞘形成不全症; Pelizaeus-Merzbacher病; Proteolipid protein遺伝子

先天性の中枢神経の髄鞘形成不全症は精神運動発達遅滞や脳性麻痺の主な要因であるが、乳児期早期より精神運動発達遅滞、眼振をきたすPelizaeus-Merzbacher病(以下、PMD)は最近の画像診断により早期診断が可能となった疾患であり、X染色体連鎖を示す遺伝性疾患である。PMDは乏突起膠細胞の髄鞘形成の不全が原因であると考えられており、proteolipid protein(以下、PLP)遺伝子が深く関係していることが報告されている。PLP遺伝子は中枢神経のみに発現しているために、これまで細胞レベルでの病態研究が困難であり、治療法も確立していない。そこでこれらの遺伝子の異常と中枢神経の髄鞘形成不全との関係を明らかにし、治療法の開発を行っていくために、髄鞘形成不全症のモデル細胞として、異常を示したDNAを導入した中枢神経由来の乏突起膠細胞の培養系を作成し、その病態を解析することにより、遺伝子治療に向けた基礎研究を行うことを目的とした。本年はまず臨床的にPMDと診断された症例の末梢血から抽出したDNAから、PLP遺伝子をPCR法により増幅し、ベクターに組み込み塩基配列自動解析装置によりPLP遺伝子の解析を行い、1家系において異常を認めた。この異常は1塩基対の置換であり、これまでに報告のないものであった。今後はこの遺伝子を導入した中枢神経由来の乏突起膠細胞の培養系を作成し、その病態解析を行い、遺伝子治療に向けた基礎研究を行う予定である。

Congenital central nervous sheath deficiency is the main cause of psychomotor retardation and paralysis. Early lactation is characterized by psychomotor retardation and eye vibration. Pelizaeus-Merzbacher disease (PMD) is a recent imaging diagnosis. Early diagnosis is possible. X-chromosome linked disorders are indicated. The reasons for incomplete sheath formation of PMD cells lacking processes are discussed in this paper. The results show that there is a deep relationship between proteolipid protein(PLP) and PMD cells. PLP gene expression in the central nervous system is difficult to study, and treatment is difficult to establish. To clarify the relationship between abnormal central nervous system and sheath formation insufficiency, to develop therapeutic methods, to introduce DNA into cells with incomplete sheath formation, to create culture systems for cells lacking processes in the central nervous system, to analyze the pathologies, and to conduct basic research on gene therapy. This year, the clinical diagnosis of PMD was carried out in patients with peripheral blood, DNA and PLP genes. PCR was used to increase the amplitude of PMD and PLP genes. The automatic analysis of PMD gene was carried out in one family. This exception is based on the following: In the future, the introduction of this gene into the central nervous system and the establishment of a culture system for glial cells lacking processes, the analysis of pathologies, and the treatment of genes will be carried out in the future.