中枢神経障害の病態発症における結節性硬化症原因遺伝子1型産物ハマルチンの機能解析

结节性硬化症致病基因1型产物hamartin在中枢神经系统疾病发病机制中的功能分析

• 批准号: 10780479
• 负责人: 山本 俊至
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10780479/
• 关键词: 結節性硬化症; 中枢神経障害; ハマルチン

結節性硬化症は乳幼児期に発症し、難治なてんかん発作、知能障害、皮膚病変などを生じる常染色体優性遺伝疾患としてよく知られている。この疾患の原因遺伝子の1つであるTSC1遺伝子は、9番染色体に座位し、hamartinをコードしている。この蛋白は腫瘍抑制機能が予測される一方、これまでに明らかになった他の腫瘍抑制遺伝子との相同性は明かでなく、その機能の詳細はいまだ不明である。しかし、結節性硬化症のもう1つの原因遺伝子であるTSC2遺伝子はtuberinをコードしており、このtuberinは、腫瘍抑制因子としての働きが次第に明らかにされつつある。海外の報告例の含め、これまでのところ両遺伝子の変異を持つ患者間に臨床症状の相違は認められないので、両遺伝子は同様の腫瘍抑制作用を持つと予測されてきた。そこでいまだ明らかにされていないTSC1遺伝子の産物であるhamartinの機能を解析し、特に中枢神経での発現を検索することにより、この疾患の最も主要な症状である脳内石灰化、ひいてはてんかん発作、知能障害の病態を細胞レベルで解析することを目的とした。細胞レベルでの解析のために日本人患者の遺伝子異常を解析したところ、TSC1遺伝子について新たに11種類の新規の遺伝子異常が、TSC2遺伝子について20種類の新規の遺伝子異常を確認した。今回の検討において、TSC2遺伝子の異常を持った患者において精神遅滞の症状がやや重い傾向が認められたが、それ以外は症状の違いは明らかでなく、諸外国からの報告と同じ傾向であった。それぞれの遺伝子異常が神経細胞に与える影響については現在解析中である。

tuberous sclerosis is an autosomal dominant disorder that develops during infancy, is difficult to treat, is impaired in cognitive function, and is a skin disease. The cause of the disease is TSC1, TSC 9, and hamartin. The tumor inhibitory function of this protein is predicted, and the identity of this protein is unknown. TSC2 is the cause of tuberous sclerosis, and TSC 2 is the inhibitor of tuberous sclerosis. The overseas reports include: (1) the variation of clinical symptoms among patients;(2) the variation of tumor inhibition among patients;(3) the variation of tumor inhibition among patients; and (4) the variation of tumor inhibition among patients. The function of hamartin, the product of TSC1 gene, is analyzed, especially the development of central nervous system. The most important symptoms of this disease are calcification in the brain, the development of brain function, and the analysis of pathological cells of cognitive impairment. Cell analysis of genetic abnormalities in Japanese patients, TSC1 genetic abnormalities in 11 new types of genetic abnormalities, TSC2 genetic abnormalities in 20 new types of genetic abnormalities confirmed The symptoms of mental retardation tend to be severe, and the symptoms of mental retardation tend to be severe. In addition to the above, we can also analyze the changes in the brain cells.

项目成果

Zhang H,Ymamoto T,et al.: "Nobel TSC2 mutation in a patiento with pulmonary tuberous sderosis lack of loss of hefarazygosily in a lung oyst"Am J Med Genef. 82. 368-370 (1999)

张 H，Ymamoto T 等人：“肺结节性硬化症患者的诺贝尔 TSC2 突变缺乏肺牡蛎中 hefarazygosily 的丢失”Am J Med Genef。

Zhang H,Ymamoto T,et al.: "Mutational analysis of TSC1 and TSC2 ganes in Japanese patients with Tuberous *********"J Hum Genet. 44. 391-396 (1999)

张 H，Ymamoto T 等：“日本结节性********患者 TSC1 和 TSC2 基因的突变分析”J Hum Genet。