効率的なアンチセンス法による新しい癌診断薬の開発

利用高效反义方法开发新型癌症诊断药物

• 批准号: 08770733
• 负责人: 永次 史
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770733/
• 关键词: アンチセンス法; クロスリンク; 2-アミノ-6-ビニルプリン

本研究の目的は我々が開発したクロスリンク能をもつ2-アミノ-6-ビニルプリン誘導体を組み込んだオリゴヌクレオチドを用いて、効果的な放射性アンチセンス核酸を合成し、癌診断薬剤としての可能性を検討することである。前年度までに、2-アミノ-6-ビニルプリン誘導体がシチジン及びグアノシンと反応することを見いだした。しかし、2-アミノ-6-ビニルプリンは反応性が高くオリゴマーに組み込むことは困難であったので、その解決策としてビニル基に置換基(メチル、トリメチルシリル基)を導入しビニル基の反応性を低下させた誘導体を合成した。本年度はまず、これらの置換ビニル誘導体を組み込んだオリゴマーの合成を検討した。その結果、トリメチルシリル基を有するビニル体からは、目的のオリゴマーを得ることに成功した。しかしメチル基を有するビニル体からは、オリゴマー合成の際に用いたアンモニアがビニル基に反応したオリゴマーが得られた。この結果から無置換のビニル体に比べ、メチル基を導入した誘導体は反応性は低下しているもののの、オリゴマーにくみこまれた場合にも求核反応性を有することが明らかになった。さらに反応性の高い無置換のビニル体をオリゴマーに組み込む方策として、あらかじめビニル基をスルフィド基で保護しオリゴマーに組み込んだ後ビニル基を再生させることを検討した。その結果、スルフィド基を導入した誘導体は酸化反応及び酸あるいは塩基処理により、ビニル体を発生する事を確認した。そこでさらにこのスルフィド基を有する誘導体を用いてオリゴマーの合成を検討したところ、目的のオリゴマーの合成に成功した。現在これらのオリゴマーを用いてその反応性を検討中である。今後は今回合成したオリゴマーを^<32>Pにより標識し、癌診断薬剤としての基礎評価を行う予定である。

The purpose of this study is to explore the possibility of developing 2 - 6- In the previous year, the 2-D-6 - 6-D-6 - 6-D-6-D-6 - 6-D-6-D-6 - 6-D-6- However, it is difficult to combine the 2-Amiño-6-Viñel protein with a high reactivity. The solution is to introduce a substitution group (Merril, Trinilliel group) into the Viñel group and synthesize an inducer with a low reactivity of the Viñel group. This year, the replacement of the induction body is discussed. The result is that there is a lot of success in the game. When you're in the middle of something, you're in the middle of something. The result is that there is no substitution for the core, and the core is introduced into the core. In addition to the above, it is necessary to set up a group of high-level non-substitutional groups. The results showed that the induction of acid and alkali was very important. The first step is to use the induction medium to synthesize the first step. Now, you're going to have to do something about it. In the future, we will continue to evaluate and evaluate <32>cancer diagnosis.

项目成果

Nagatsugi,F.et al.: "Synthesis of Oligonucleotides Incorporating New Nucleobases Susceptible to Oxidative Activation for Cross-Linking" Nucleic acids Symposium Series.35. 79-80 (1996)

Nagatsugi,F.等人：“掺入新核碱基的寡核苷酸的合成，该新核碱基对氧化活化敏感以进行交联”核酸研讨会系列35。

Nagatsugi,F.et al.: "2-Aminopurine Derivatives with C6-Substituted Olefin as Novel Cross-Linking Agents and the Synthesis of the Corresponding β-Phosphoroamidite Precursors" Tetrahedron. (in press).

Nagatsugi, F. 等人：“2-氨基嘌呤衍生物与 C6-取代的烯烃作为新型交联剂以及相应的 β-亚磷酰胺前体的合成”四面体（正在出版）。