がん生育に有利に働く低頻度遺伝子変異の効率的同定戦略

有利于癌症生长的低频基因突变的有效识别策略

基本信息

  • 批准号:
    21K06560
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がんゲノム変異の90%以上は機能未知の低頻度変異が占めている.しかしながら,これらの変異とがんとの関連を明らかにする戦略は確立されておらず,新たな治療標的の探索は進んでいない.そこで本研究では,がんゲノム低頻度変異がタンパク質間相互作用に及ぼす影響を迅速に評価することで,がん生育に有利に働く変異を効率よく同定する戦略の確立を目指す。今年度は、KEAP1-Rab8aの相互作用が細胞増殖を抑制するという前年度までの結果を受け、がん変異によるKEAP1-Rab8a相互作用の破綻が細胞増殖に及ぼす影響を調べた。まず、KEAPの機能がほぼ欠損しているA549細胞に対して野生型あるいは変異型KEAP1を安定発現する細胞株を樹立した。これらの細胞の増殖能を調べたところ、野生型KEAP1発現株の増殖が、変異型KEAP1発現株と比較して抑制される傾向はあったものの、有意な差は見られなかった。引き続き、実験条件を見直すとともに、マウスへの移植実験を行う予定である。また、変異集積領域に着目する戦略によりその他のがん変異タンパク質の異常な相互作用が見いだせるかを検証した。大腸がんの15%に変異が認められるFBXW7はE3ユビキチンリガーゼ複合体の構成因子であるが、in silico解析の結果,その基質認識ドメイン中に変異集積が見出された。この領域に結合する因子を独自手法である細胞内光クロスリンク法により捕捉し、質量分析により同定した。
More than 90% of them have unknown function and low frequency. The relationship between the two is clearly established, and the exploration of new therapeutic targets is progressing. This study is aimed at establishing guidelines for rapid evaluation of low frequency variation in mass-to-mass interactions and their effects on fertility. This year, KEAP1-Rab8a interaction inhibits cell proliferation, and the results of previous years are affected. However, differences in KEAP1-Rab8a interaction affect cell proliferation and growth. A cell line was established that was functionally deficient in KEAP against wild type KEAP1. The ability of these cells to proliferate is regulated, and wild-type KEAP1 strains proliferate, and heterotypic KEAP1 strains exhibit a tendency to inhibit the growth of these cells. For example, if you want to change your language, you can change your language. In addition, the interaction between different kinds of materials and different kinds of materials can be proved. The composition factors of FBXW7 E3 complex are analyzed in silica, and the matrix is recognized in silica. The method of combining the factors in the field can be used to capture and determine the quality of the cells.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
機能性食品開発を目指した非晶質化β-カロテンの機能性評価
用于开发功能食品的无定形β-胡萝卜素的功能评价
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河本茉侑;石本憲司;石本憲司;金子瑞季;樋野展正;中川晋作
  • 通讯作者:
    中川晋作
新型コロナウイルス変異株に対応する次世代型ACE2-Fc製剤の開発
针对新型冠状病毒突变株的下一代ACE2-Fc制剂的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高田 理沙;尾上遥南;鈴木喬介;石本憲司;大竹 和正;坂本 健作;吉岡 靖雄;中川 晋作;樋野 展正
  • 通讯作者:
    樋野 展正
緑茶カテキン代謝物EGC-M5はマウスの認知機能障害と抑うつ様行動を軽減する
绿茶儿茶素代谢物 EGC-M5 减轻小鼠认知功能障碍和抑郁样行为
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山口 拓海;片平 海雅;山口 稜太;石本 憲司;樋野 展正;高垣 晶子;大木 渉吾;鈴木 壯幸;中川 晋作;吾郷 由希夫
  • 通讯作者:
    吾郷 由希夫
Suppressive effect of black tea polyphenol theaflavins in a mouse model of ovalbumin-induced food allergy
  • DOI:
    10.1007/s11418-023-01686-x
  • 发表时间:
    2023-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    K. Ishimoto;Y. Konishi;Shuichi Otani;Soya Maeda;Y. Ago;Nobumasa Hino;Masayuki Suzuki;S. Nakagawa
  • 通讯作者:
    K. Ishimoto;Y. Konishi;Shuichi Otani;Soya Maeda;Y. Ago;Nobumasa Hino;Masayuki Suzuki;S. Nakagawa
細胞内カルシウム流入に伴うDNA脱メチル化関連酵素TET1の活性調節機構
DNA去甲基化相关酶TET1活性与细胞内钙内流的调节机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石田 莉子;喜多 絢海;原田 和生;土井 啓生;池山 直輝;西浦 崇史;石本憲司;藤尾 慈;中川 晋作;樋野 展正
  • 通讯作者:
    樋野 展正
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

樋野 展正其他文献

,タンパク質の特定のモチーフを介するタンパク質間相互作用の細胞内光クロスリンク法による網羅的解析
,利用细胞内光学交联方法全面分析特定蛋白质基序介导的蛋白质-蛋白质相互作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Masaru YAGURA;Hiroyuki ARAKI;K. Shirahige;樋野 展正
  • 通讯作者:
    樋野 展正
動物細胞における非天然型アミノ酸導入技術の拡張
扩展将非天然氨基酸引入动物细胞的技术
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    向井 崇人;小林 隆嗣;樋野 展正;柳沢 達男;林 明子;坂本 健作;横山 茂之
  • 通讯作者:
    横山 茂之

樋野 展正的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

難治性肉腫における融合遺伝子の機能解明とタンパク質立体構造に基づく治療薬開発
基于蛋白质3D结构的难治性肉瘤融合基因功能阐明及治疗药物开发
  • 批准号:
    24K12375
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タンパク質立体構造に基づく分子機能部位の網羅的解析と細胞機能の理解への展開
基于蛋白质三维结构的分子功能位点综合分析与开发,了解细胞功能
  • 批准号:
    22K12240
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タンパク質立体構造からの食物アレルゲン抗原性の調理・加工による変化の予測と評価
从蛋白质3D结构预测和评估烹饪和加工引起的食物过敏原抗原性变化
  • 批准号:
    20K02418
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
タンパク質立体構造の進化的保存部位の解析と機能予測への応用
蛋白质3D结构中进化保守位点的分析及其在功能预测中的应用
  • 批准号:
    19K12228
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
液体論を基盤としたタンパク質立体構造予測法の構築
基于液体理论的蛋白质结构预测方法构建
  • 批准号:
    12J00412
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
タンパク質立体構造情報に基づく発光プローブの開発
基于蛋白质三维结构信息的发光探针的研制
  • 批准号:
    19021046
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
配列情報解析と局所構造パターン分類を融合した新たなタンパク質立体構造予測法の開発
开发结合序列信息分析和局部结构模式分类的新型蛋白质结构预测方法
  • 批准号:
    18700297
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
タンパク質立体構造情報に基づく生物発光プローブの開発
基于蛋白质3D结构信息的生物发光探针的开发
  • 批准号:
    18038042
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
立体構造予測からのタンパク質立体構造構築原理の探求
从3D结构预测探索蛋白质3D结构构建原理
  • 批准号:
    18870011
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
タンパク質立体構造データベースに基づく分子間相互作用の解析
基于蛋白质三维结构数据库的分子间相互作用分析
  • 批准号:
    16014215
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了