がん生育に有利に働く低頻度遺伝子変異の効率的同定戦略

有利于癌症生长的低频基因突变的有效识别策略

• 批准号: 21K06560
• 负责人: 樋野 展正
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06560/
• 关键词: がんゲノム; タンパク質立体構造; タンパク質間相互作用; クロスリンク; 人工アミノ酸; KEAP1; 遺伝子変異; 光クロスリンク

がんゲノム変異の90%以上は機能未知の低頻度変異が占めている．しかしながら，これらの変異とがんとの関連を明らかにする戦略は確立されておらず，新たな治療標的の探索は進んでいない．そこで本研究では，がんゲノム低頻度変異がタンパク質間相互作用に及ぼす影響を迅速に評価することで，がん生育に有利に働く変異を効率よく同定する戦略の確立を目指す。今年度は、KEAP1-Rab8aの相互作用が細胞増殖を抑制するという前年度までの結果を受け、がん変異によるKEAP1-Rab8a相互作用の破綻が細胞増殖に及ぼす影響を調べた。まず、KEAPの機能がほぼ欠損しているA549細胞に対して野生型あるいは変異型KEAP1を安定発現する細胞株を樹立した。これらの細胞の増殖能を調べたところ、野生型KEAP1発現株の増殖が、変異型KEAP1発現株と比較して抑制される傾向はあったものの、有意な差は見られなかった。引き続き、実験条件を見直すとともに、マウスへの移植実験を行う予定である。また、変異集積領域に着目する戦略によりその他のがん変異タンパク質の異常な相互作用が見いだせるかを検証した。大腸がんの15%に変異が認められるFBXW7はE3ユビキチンリガーゼ複合体の構成因子であるが、in silico解析の結果，その基質認識ドメイン中に変異集積が見出された。この領域に結合する因子を独自手法である細胞内光クロスリンク法により捕捉し、質量分析により同定した。

More than 90% of the がんゲノム variations have unknown functions. Low-frequency variations が account for めて る る. し か し な が ら, こ れ ら の - different と が ん と の masato even を Ming ら か に す る 戦 slightly は establish さ れ て お ら ず, new た な therapeutic target の explore は into ん で い な い. そ こ で this study で は, が ん ゲ ノ ム low frequency - different が タ ン パ ク qualitative interaction between に and ぼ す を quickly に appraisal of 価 す る こ と で, が ん fertility に favorable に 働 く - different を sharper rate よ く with fixed す る 戦 slightly の establish を refers す. Our は, KEAP1 Rab8a の interaction が を inhibit cell raised colonization す る と い う before annual ま で の results を け, が ん - different に よ る KEAP1 - Rab8a interaction の flaw が cell に rights colonization and ぼ す influence を adjustable べ た. ま ず, KEAP の function が ほ ぼ owe loss し て い る A549 cells に し seaborne て wild-type あ る い は - alien KEAP1 を settle 発 now す る cell lines を set し た. こ れ ら の cells の rights could yield を べ た と こ ろ, wild type KEAP1 発 plant が の raised colonization, now - different KEAP1 発 strains と now compare し て inhibit さ れ る tendency は あ っ た も の の, poor deliberately な は see ら れ な か っ た. The experimental conditions を can be seen in the direct すとと すとと に and に, and the experimental conditions を can be determined by う. に ま た, - different set product field with mesh す る 戦 slightly に よ り そ の he の が ん - different タ ン パ ク quality abnormal の な interaction が see い だ せ る か を 検 card し た. E. が ん の 15% に - different が recognize め ら れ る FBXW7 は E3 ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ complex の constitute factor で あ る が, in silico analytic の results, そ の matrix know ド メ イ ン に in - out different set product が さ れ た. The <s:1> <s:1> field に combined with the する factor を independent technique である intracellular light <s:1> ロスリ <s:1> method によ capture <s:1>, mass analysis によ and determination of た た.

项目成果

機能性食品開発を目指した非晶質化β-カロテンの機能性評価

用于开发功能食品的无定形β-胡萝卜素的功能评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 河本茉侑;石本憲司;石本憲司;金子瑞季;樋野展正;中川晋作
• 通讯作者: 中川晋作

新型コロナウイルス変異株に対応する次世代型ACE2-Fc製剤の開発

针对新型冠状病毒突变株的下一代ACE2-Fc制剂的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田 理沙;尾上遥南;鈴木喬介;石本憲司;大竹 和正;坂本 健作;吉岡 靖雄;中川 晋作;樋野 展正
• 通讯作者: 樋野 展正

緑茶カテキン代謝物EGC-M5はマウスの認知機能障害と抑うつ様行動を軽減する

绿茶儿茶素代谢物 EGC-M5 减轻小鼠认知功能障碍和抑郁样行为

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口 拓海;片平 海雅;山口 稜太;石本 憲司;樋野 展正;高垣 晶子;大木 渉吾;鈴木 壯幸;中川 晋作;吾郷 由希夫
• 通讯作者: 吾郷 由希夫

Suppressive effect of black tea polyphenol theaflavins in a mouse model of ovalbumin-induced food allergy

• DOI: 10.1007/s11418-023-01686-x
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Journal of Natural Medicines
• 影响因子: 3.3
• 作者: K. Ishimoto;Y. Konishi;Shuichi Otani;Soya Maeda;Y. Ago;Nobumasa Hino;Masayuki Suzuki;S. Nakagawa

細胞内カルシウム流入に伴うDNA脱メチル化関連酵素TET1の活性調節機構

DNA去甲基化相关酶TET1活性与细胞内钙内流的调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 石田 莉子;喜多 絢海;原田 和生;土井 啓生;池山 直輝;西浦 崇史;石本憲司;藤尾 慈;中川 晋作;樋野 展正
• 通讯作者: 樋野 展正