痴呆性疾患の概日リズム障害に対するメラトニン療法及びその生理学的意義に関する研究

褪黑激素对痴呆疾病昼夜节律紊乱的治疗及其生理意义研究

• 批准号: 08770757
• 负责人: 三島 和夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770757/
• 关键词: メラトニン; 概日リズム; アルツハイマー; 睡眠; 行動障害; 時間療法

目的および対象:同一施設に3ケ月以上入所し、消灯時刻(2100〜0600時、夜間時間帯)食事時刻、室温などの同調因子を一定に設定したアルツハイマー型老年痴呆患者8名(平均年齢【.+-。】SD、73.6【.+-。】10.3)を対象として、本疾患での睡眠・行動障害に対するメラトニン補充療法の治療効果をプラセボとのdouble-blind cross-over designにて検討した。方法:導入観察期(7日間)の評価で、活動・休止リズム障害が認められたアルツハイマー型老年痴呆患者に対して毎日午後9時に0mg(プラセボ)もしくは9mg量を経口的にそれぞれ28日間にわたり投与した。試験の全期間中にわたり、非利き腕に取付けたアクチグラフにより、全方向への0.01G以上の重力加速頻度数を連続測定し(epoch time;1分)、活動・休止の時系列データとした。導入観察期、メラトニン投与期、およびプラセボ投与期の各期の最終日に、静脈内持続留置カテーテルを用いて、2時間おきに24時間にわたり無痛採血を行い、radio-immuno assay法により血清中メラトニン濃度の経時的変化を評価した。結果および考察:メラトニン補充療法はプラセボ投与時に比較して、アルツハイマー型老年痴呆患者の夜間活動量および夜間活動量比率を有意に減少させることで睡眠・行動障害を改善させた。一方、昼間活動量および総活動量には有意な変化は認められなかった。メラトニン投与28日目の血中メラトニン濃度ピークは、投与1時間後に3980pg/mlと高値を示したが、投与17時間後の1400時には生理的濃度水準まで速やかに低下した。今後、至適投与量および投与時刻の決定が必要である。

Purpose お よ び polices like: the same facilities に ケ 3 months or more in the し moment, lamp (2100 ~ 0600, night time 帯) food moments, room temperature な ど を の homology factor must be set に し た ア ル ツ ハ イ マ ー type of alzheimer's patients, 8 patients (average annual 齢 ". + -." SD, 73.6 [.+-.] 10.3) を like と seaborne し て, this disease で の sleep, action handicap of に す seaborne る メ ラ ト ニ ン supplementary treatment の unseen fruit を プ ラ セ ボ と の double - blind cross - over the design に て beg し 検 た. Methods: import 観 examine period (7) の review 価 で, activities, resting リ ズ ム handicap of が recognize め ら れ た ア ル ツ ハ イ マ ー type of alzheimer's patients に し seaborne て in their day afternoon at に 0 mg (プ ラ セ ボ) も し く は 9 mg quantity を 経 mouth of に そ れ ぞ れ 28 に わ た り cast with し た. In during test の に わ た り, wrist and き に take pay け た ア ク チ グ ラ フ に よ り, omnidirectional へ の number more than 0.01 G の gravity acceleration frequency を even 続 determination し (epoch time; 1), activities, resting when の series デ ー タ と し た. Import 観 examine period, メ ラ ト ニ ン cast with period, お よ び プ ラ セ ボ stage VCS and の each の に final day, intravenous 続 lien カ テ ー テ ル を with い て, 2 time お き に 24 time に わ た り painless blood line を い, radio immuno assay method に よ り serum メ ラ ト ニ ン concentration の 経 when variations of を review 価 し た. Results お よ び investigation: メ ラ ト ニ ン replacement therapy は プ ラ セ ボ vote compared with when に し て, ア ル ツ ハ イ マ ー type of alzheimer's patients の night activity お よ び night activity ratio を intentionally に reduce さ せ る こ と で sleep, action handicap of を improve さ せ た. One party, daytime activity level および総 activity level に に intentionally な change に confirm められな った った. メ ラ ト ニ ン and 28 eyes の blood of メ ラ ト ニ ン concentration ピ ー ク は, cast and 1 time after に 3980 pg/ml と high numerical を shown し た が の 1400, cast and 17 time later に は physiological concentration level ま で speed や か に low し た. In the future, the appropriate investment, the amount of および investment and the time of <s:1> will determine the が necessary である.

项目成果

Mishima k: "Different Manifestations of Daily Rest-Activity and Body Temperature Rhythms in Patients with Senile Dementia of Alzheimer's Type and Multi-Infarct Dementia." Neurobiol.Aging. 18. 105-109 (1997)

Mishima k：“阿尔茨海默型老年痴呆症和多发梗塞性痴呆患者日常休息活动和体温节律的不同表现。”

Mishima K: "Effect of bright light exposure on muscle sympathetic nerve activity in human." Neurosci.Lett.219. 1-3 (1996)

Mishima K：“强光照射对人类肌肉交感神经活动的影响。”

三島和夫: "メラトニンによる睡眠・覚醒調節" Modern Physician. 16(10). 1269-1271 (1996)

三岛一夫：“褪黑激素的睡眠/觉醒调节”《现代医师》16(10)。

三島和夫: "メラトニンの生体リズム調節作用" 神経精神薬理. 18(10). 711-718 (1996)

Kazuo Mishima：“褪黑激素的生物节律调节作用”神经精神药理学18（10）（1996）。