摂食行動とヒト生理機能の時間的統合及びその障害

饮食行为与人体生理及其紊乱的时间整合

• 批准号: 18659331
• 负责人: 三島 和夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659331/
• 关键词: 生物時計; 時計遺伝子; メラトニン; 深部体温; コルチゾール; 脱同調; 加齢

液性シグナル指標として視交叉上核からの直接的な神経投射を受けていないヒト単核球および多核球内におけるhPer1、hPer2、hPer3、Clock、Bmall、Timeless、Cry1、Cry2、Dec1、Dec2の10種類の時計遺伝子群、及び、内部標準補正用のβ-actinの発現定量法を確立した。また、摂食、加齢による遺伝子発現パターンの変化を検討した。ヒト末梢循環白血球においても上記の時計遺伝子ループを構成する主要遺伝子群すべての転写発現が認められた。hPer1、hPer2、hPer3では暗期から明期への移行期に転写リズム頂点位相が集中していた。その他の時計遺伝子群では末梢単核球における発現には有意な慨日変動は認められなかった。60代健常被験者管での比較により、生理機能リズム及びSCNからの直接的な神経投射を受けない末梢循環単核球におけるゐhPer1、hPer2、hPer3転写リズムの同調位相に有意な年齢群間差が生じていなかった。同調生活下では一日三食摂取群、カロリー分散摂取群との間に乃hPer遺伝子群発現パターンの有意な差異は認められなかった。一方で、視交叉上核障害モデルであるアルツハイマー型認知症患者群では、進行期の患者ではhPer遺伝子群のピーク位相に有意に大きいばらつきがあり、内的脱同調の存在が示唆されたが、定時の経口摂食群と経鼻栄養群との間にhPer遺伝子群発現パターンの有意な差異は認められなかった。これらのことから、光同調化にあるヒトの末梢単核球内の時計遺伝子転写サイクルは、摂食パターンによる影響は軽微にとどまっているものと推測された。消化器系細胞などカロリー摂取の影響の大きい組織・細胞群とは異なった非光同調機序が存在するものと思われる。

我们已经建立了十种类型的时钟基因，HPER1，HPER2，HPER3，时钟，BMALL，永恒，Cry1，Cry2，Dec1和Dec2，是体液信号指标，以及用于内部标准细胞的β-肌动蛋白表达的β-肌动蛋白的量化方法，在人类单核细胞和多核细胞中没有直接核心的核心构成核心的核定量不足。此外，检查了由于喂养和衰老而引起的基因表达模式的变化。在人外围循环白细胞中也观察到了构成上述时钟基因环的所有主要基因的转录表达。在HPER1，HPER2和HPER3中，在从黑暗到​​光相的过渡期间，转录节奏的顶点相集中。在其他时钟基因组中未观察到周围单核细胞表达的显着变化。在60年代健康受试者中的比较显示，在外周循环单核细胞中，HPER1，HPER2和HPER3转录节律的调谐阶段没有显着的年龄段差异，这些节奏不会直接从SCN中进行直接神经投射。在同一特征下，在每天服用三顿饭和分散卡路里摄入量的组之间，没有观察到无HPER基因组的表达模式的显着差异。另一方面，在阿尔茨海默氏症的痴呆群体中，这是一种核造成核损伤的模型，在高级阶段，HPER基因组的峰值阶段的峰值阶段差异明显更大，表明内部延伸的存在，但在HPER基因组表达模式中没有显着差异，在及时的ORAL ORAL喂养组和NASAL喂养组之间存在显着差异。从这些发现中，可以推测，在人类外周单核细胞中，喂养模式的效果仅在时钟基因转录周期中很小，这可能会受到光同步的影响。据认为，组织和细胞基团的非观念机制高度受卡路里摄入的影响，例如消化系统细胞。

项目成果

精神科臨床ニューアプローチ8 : 睡眠障害・物質関連障害

精神科临床新方法8：睡眠障碍/物质相关障碍

• 发表时间: 2006
• 作者: 有竹清夏;三島和夫;大川匡子;三島 和夫;三島和夫
• 通讯作者: 三島和夫

Expression profiles of ten circadian clock genes in human pehpheral blood mononuclear cells

人外周血单核细胞中10个生物钟基因的表达谱

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neuroscience Research In press
• 作者: Kusanagi H;Mishima K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

ヒトの睡眠・生物時計機能の加齢変化

人类睡眠和生物钟功能与年龄相关的变化

• 发表时间: 2008
• 期刊: 時間生物学 (In press)
• 作者: Kusanagi H;Mishima K;et. al.;三島 和夫
• 通讯作者: 三島 和夫

Effects of acute simulated microgravity on nocturnal sleep, daytime vigilance, and psychomotor performance : Comparison of horizontal and 6-degree head-down bed rest.

急性模拟微重力对夜间睡眠、白天警惕性和精神运动表现的影响：水平和 6 度头低位卧床休息的比较。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Perceptual and Motor Skills 103
• 作者: Komada Y;Mishima K;et al.
• 通讯作者: et al.

Dissociation between objective psychomotor impairment and subjective sleepiness after diazepam administration in the aged people

老年人服用地西泮后客观精神运动障碍与主观嗜睡的分离

• 发表时间: 2007
• 期刊: Human Psychopharmacology:Clinical and EXperimental 22
• 作者: Echizenya M;Mishima K;et. al.
• 通讯作者: et. al.