メチル基供与反応の促進がドーパミン神経伝達機能の及ぼす影響-抗うつ作用との関連-

促进甲基供体反应对多巴胺神经传递功能的影响 - 与抗抑郁作用的关系 -

• 批准号: 05770711
• 负责人: 三島 和夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770711/
• 关键词: S-adenosyl-L-methionine; Dopamine; Autoreceptor; Antidepessnat; in vivo dialvsis

強い抗うつ作用を有する内因性メチル基供与体であるS-adenosyl-L-methionine(SAM)の急性および慢性投与が、脳内ドーパミン(DA)神経機能に与える影響を、ラット線条体、前頭前野および側坐核においてin vivo dialysis法(HPLC-ECD)を用いて検討した。1)SAM(250,100mg/kg)の急性腹腔内投与後に、前頭前野において用量依存的にDOPAC、HVA濃度の増加およびDA濃度の減少が一過性にみられた。しかし、線条体と側坐核では急性投与によるDA代謝の有意な変化は認められなかった。この反応の違いは、SAMの基質であるCOM活性の部位間差に基づく可能性がある。2)SAM(250mg/kg)の14日間慢性腹腔内投与後に、透析液中の10^<-5>M apomorphineへの20分間の暴露によるDA自己受容体刺激を行なった。その結果、SAM慢性投与群では細胞外DA遊離の抑制率がvehicle投与対照群に比較して、3部位すべてにおいて有意に低下していた。これらの結果は、SAM慢性投与後にDA自己受容体の低感受性(もしくは機能低下)が生じていることを示している。一般に、DA遊離促進剤もしくは再取り込み阻害剤の慢性投与後に、DA自己受容体機能低下が生じることが知られており、逆耐性およびDA神経系の機能亢進の発現機序に関連するものと推定されている。SAM急性投与実験の結果から、SAMは細胞外DA濃度の変化をもたらすことなしに、同様な機能変化を引き起こすことが明らかになった。これらの所見は、SAMの抗うつ作用の発現機序に関連しているものと考えられる。

The acute and chronic effects of S-adenosyl-L-methionine(SAM) on nervous system function were investigated by HPLC-ECD (HPLC-ECD). 1) Dose-dependent increases in DOPAC and HVA concentrations and transient decreases in DA concentrations after acute intraperitoneal administration of SAM(250,100mg/kg). The line and the side of the nucleus are acute and the DA metabolism is intentional. The difference between the sites of the reaction and the SAM activity is likely to occur. 2) After 14-day chronic intraperitoneal administration of SAM(250mg/kg), DA was stimulated by 10^<-5>M apomorphine in dialysate and 20-minute exposure. As a result, the inhibition rate of extracellular DA release in SAM chronic administration group was significantly lower than that in vehicle administration group. As a result, SAM is chronically administered and DA has low sensitivity to its receptors. In general, DA free promoters are not expected to be involved in the development of mechanisms related to the development of hyperfunction of DA receptors after chronic administration of inhibitory agents. The results of SAM acute administration are as follows: changes in extracellular DA concentration, changes in function, and changes in activity. The mechanism of SAM's anti-jamming effect is related to the occurrence of anti-jamming effect.

项目成果

三島和夫: "S-adenosyl-methionineの急性および慢性投与がDA代謝およびDA自己受容体機能に与える影響-ラット線条体、前頭前野および側坐核での検討-" 神経薬療基金年報 第25集. (in press).

Kazuo Mishima：“急性和慢性施用S-腺苷甲硫氨酸对DA代谢和DA自身受体功能的影响-大鼠纹状体、前额皮质和伏隔核的检查-”神经药物治疗基金会年度报告第25号集（正在印刷中）。

三島和夫: "睡眠・覚醒リズム障害-メチルB21の臨床効果と作用機序の研究-" メチル基供与反応と気分障害改善作用-Methylcocalaminの睡眠・覚醒リズム障害に対する作用機序に関する考察-, 7 (1993)

三岛一夫：“睡眠-觉醒节律障碍-甲基B21的临床效果和作用机制的研究-”甲基基团捐赠反应和情绪障碍改善效果-甲基可卡胺对睡眠-觉醒节律障碍的作用机制的思考-， 7 (1993)