神経変性疾患における精神症状発症機序の分子生物学的解明(歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症の遺伝子異常と遺伝子発現について)

神经退行性疾病精神症状发生机制的分子生物学阐明(关于齿状核苍白球路易斯萎缩的遗传异常和基因表达)

基本信息

  • 批准号:
    08770774
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.7万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)は、日本人に多い常染色体優性遺伝性神経変性疾患であり、12番染色体短腕にあるDRPLA遺伝子のCAG繰り返し配列が異常伸張することによって生じる。この遺伝子変異と臨床症状との関連性については確認されたが、選択的神経細胞死が起こる分子的機構については未だ不明である。今回の私の研究では、本疾患の選択的細胞死に遺伝子転写系が関与していないかどうかを調べる目的で、DRPLA患者7名及び対照患者10名の剖検組織を用いてDRPLA遺伝子mRNAの発現を解析した。インフォームドコンセントを得た死亡患者の剖検組織からRNAを精製し逆転写酵素でDNAを作成したのちに、DRPLA遺伝子mRNA量をβ-アクチンの発現量を指標として調べた。その結果、1)ゲノムDNAのCAG繰り返し回数は細胞間、組織間で異なっており、脳では特にその繰り返し回数が多いことがわかっているが、その繰り返し回数は、ゲノムDNAとmRNAではほとんど同じでありよく保存されていた。2)DRPLAmRNAは諸組織で広く発現しており、CAG異常伸張対立遺伝子と正常対立遺伝子の発現量に差はなかった。3)DRPLAおよび対照患者脳では、共にDRPLAmRNAの発現量は他の組織に比べて高かった。4)DRPLA及び正常対照患者患者間のDRPLAmRNAの発現量の差を調べるために、4つの脳部位を用いてその発現量を比較したが、有意差を認めなかった。以上のことから、DRPLA遺伝子のCAG繰り返し配列の異常伸張はDNAからRNAにいたる転写段階では病的意義を与えず、DRPLAにおける選択的細胞死は、遺伝子転写以後の過程で起こるものと推定された。
DRPLA is a neurodegenerative disorder characterized by multiple autosomal dominant genes in Japanese. DRPLA gene CAG sequences are abnormally elongated. The molecular mechanism of the selected neuronal cell death is unknown. In this study, DRPLA gene expression was analyzed using tissue samples from 7 DRPLA patients and 10 control patients. The amount of DRPLA gene mRNA, β-RNA, DNA, DNA, The results are as follows: 1) DNA DNA and CAG are not the same in number, but different in number, cell to cell, tissue to tissue. 2)DRPLAmRNA is expressed in different tissues, CAG abnormal stretch is expressed in different tissues, CAG abnormal stretch is expressed in different tissues, CAG abnormal stretch is expressed in different tissues. 3)DRPLA mRNA expression in patients was higher than that in other tissues. 4) The difference in DRPLA mRNA detection between DRPLA and normal control patients was adjusted, and the detection levels of DRPLA mRNA in the four sites were compared to identify the intentional difference. DRPLA gene CAG sequence alignment abnormal stretch DNA RNA sequence sequence

项目成果

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