遺伝性神経変性疾患におけるトリプレットリピート伸張

遗传性神经退行性疾病中的三联体重复扩增

• 批准号: 09044357
• 负责人: 山田 正夫
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for international Scientific Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09044357/
• 关键词: トリプレットリピート伸長病; ポリグルタミン; アポトーシス; 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症; DRPLA; ハンチントン舞踏病; 遺伝病; 神経変性疾患; トリプレットリピート; プロモーター

1. 臨床症状からハンチントン舞踏病と診断されていたが、HD遺伝子のCAGリピートの伸張を伴っていなかった米国の患者についてDNAを検査し、7家系11名でDRPLAと同定した。またユダヤ人で中間体リピートを検出した。これらの家系DNAについて、山田の研究室でハプ口タイプを解析し、起源などを明らかにした。2. CAGリピート伸張病における神経細胞死の機構について、凝集体形成およびアポトーシスの関与が指摘されつつある。この方面の研究情報を交換し、それぞれの研究室の最新結果を交換するなどして、神経細胞死機構の研究を進めた。特に微小凝集体(あるいは凝集性)が重要な鍵であること、またCaspase-8の早期の関与を明らかにでき、この分野の迅速な発展に大きく貢献した。

1. Clinical symptoms, CAG, DNA and HD were examined in 11 patients from 7 families. The intermediate was produced The family DNA was analyzed, and the origin was revealed. 2. CAG extension disease, neuronal cell death mechanism, aggregation formation, correlation and criticism Exchange of information on this aspect of research, exchange of the latest results of research laboratories, and progress in research on neurocellular mechanisms In particular, microaggregates play an important role in the early development of Caspase-8 and contribute greatly to its rapid development.

项目成果

Miyashita, T., etal.: "Bcl-2 relieves the trans-repressive function of the glucocorticoid receptor and inhibits the sctivation of CPP32-like cysteine proteases." Biochem.Biophys.Res.Commun.233. 781-787 (1997)

Miyashita, T. 等人：“Bcl-2 可以缓解糖皮质激素受体的反式抑制功能，并抑制 CPP32 样半胱氨酸蛋白酶的激活。”

Sakai,K.: "The genomic organization of the human corticotropin-releasing factor type-1 receptor." Gene. 219(1-2). 125-130 (1998)

Sakai,K.：“人类促肾上腺皮质激素释放因子 1 型受体的基因组结构。”

Okuyama,T.: "Hepatocyte-specific gene expression by a recombinant adeno-associated virus vector carrying apolipooprotein E enhancer and α1-antitrypsin promoter." Gene Therapy and Molecular Biology. 3. 67-74 (1998)

Okuyama, T.：“携带载脂蛋白 E 增强子和 α1-抗胰蛋白酶启动子的重组腺相关病毒载体的肝细胞特异性基因表达。基因治疗和分子生物学”。

Yuan,ZR.: "Mutational analysis of the Jagged 1 gene in Alagille syndrome families." Human Molecular Genetics. 7(9). 1363-1369 (1998)

Yuan, ZR.：“Alagille 综合征家族中 Jagged 1 基因的突变分析。”

Yamaguchi,Y.,et al.: "Autoregulation of Pax6 transcriptional activation by two distinct DNA-binding subdomains of the paired domain." Genes Cells. 2. 255-261 (1997)

Yamaguchi,Y.,et al.：“通过配对结构域的两个不同的 DNA 结合子结构域自动调节 Pax6 转录激活。”