骨膜からの骨形成過程に発現する骨誘導蛋白(BMP)のファミリータイプの研究

骨膜成骨过程中表达的骨诱导蛋白（BMP）家族类型的研究

• 批准号: 08770921
• 负责人: 米原 啓之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770921/
• 关键词: 骨誘導物質; BMP遺伝子; オステオカルシン; オステオポンチン; BMP-2.4.6.; BMPファミリー; 骨形成; 骨膜

近年、生化学の分野において、骨誘導物質としてのFGFやBMP等の研究が広く行われており、臨床における利用も近いうちに可能になると考えられる。これらの骨誘導物質には数多くのサブタイプが認められる。本実験においては、骨膜より骨形成が起こる時に出現するBMPファミリーのタイプを解明した。実験は以下に述べる方法で行った。(1)ラット下腿骨欠損モデルの作成および骨欠損部分における骨膜よりの骨再生状態の観察。(2)オステオカルシンおよびBMPファミリーに対するプライマーによる遺伝子増幅を用いたBMPファミリーの遺伝子発現の観察。(3)in situ hybridizationによる発現細胞の確認。上記の実験により以下に述べる結果が認められた。(1)ラット骨摘出後の骨膜からの骨形成では、まず軟骨が形成されこの軟骨が二次的に骨組織に置き換えられていく軟骨性骨化の過程が認められた。骨摘出後4日目で間葉系細胞から軟骨細胞への置換を認め、7日目で新生骨を生じ、6周めでは成熟骨となっていた。X線像では摘出後1週間目に新生骨を示す不透過像を認めた。対照群とした骨膜除去群では骨形成は認めなかった。(2)今回の実験で発現の確認された遺伝子はBMP-2、BMP-4、BMP-6であった。BMP遺伝子の発現は対照群においても認められ、手術侵襲などにより、骨膜の有無に関係なくBMP遺伝子が発現すると考えられた。骨形成過程での骨形成のマーカーであるオステオカルシンは骨膜除去群ではその発現が見られなかったのに対し、骨膜残存群では3,5,7日でその発現が認められた。(3)in situ hybridizationでは摘出後1周目の幼若な骨組織と思われる部分にオステオポンチンのmRNAが認められた。以上のことより、骨膜よりの骨形成過程ではBMPレセプターの存在下にBMP遺伝子2,4,6が発現し、良好な骨再生を行っていると考えられた。

In recent years, the research on biochemical differentiation, osteoinductive substances and FGF BMP has been carried out in various fields, and clinical applications have been investigated. The number of bone-inducing substances in the body is increasing. This is the first time that bone formation has occurred. The following methods are described. (1)Observation of bone regeneration state of leg bone defect and bone defect (2)The first step is to use BMP to detect the occurrence of the virus. (3)in Identification of emerging cells in situ hybridization. The results of the above discussion are as follows: (1)The process of cartilage ossification after bone extraction is recognized as the process of cartilage ossification. 4 days after bone extraction, mesenchymal cells were replaced by chondrocytes, 7 days after bone extraction, and 6 weeks after bone extraction. X-ray images show new bone formation one week after extraction. The group of periosteum is removed and the group of bones is formed (2)Now, we can confirm that BMP-2, BMP-4 and BMP-6 are the main genes. BMP gene expression is related to the expression of BMP gene, surgical invasion and periosteum. The bone formation process is the process of periosteal removal and periosteal survival. (3)in A week after situ hybridization, the young bone tissue was identified by mRNA. In the presence of BMP gene 2, 4, 6, the bone regeneration process of periosteum and bone regeneration is studied.