エンドセリン遺伝子欠損マウスにおける頭頚部血管異常発現機序の研究

内皮素基因缺陷小鼠头颈部血管异常机制研究

• 批准号: 09770886
• 负责人: 米原 啓之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Saitama Medical University (1998)The University of Tokyo (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770886/
• 关键词: エンドゼリン遺伝子; 先天異常; ET-1; 頭蓋顎顔面奇形; 心血管奇形; 血管構築; in situ bybridization.; 胎仔; エンドセリン遺伝子; 頭黄顎顔面奇形; 血管鋳型; マウス; 走査電子顕微鏡

ET-1遺伝子欠損マウスには、この遺伝子の変異により小耳症、小顎症、口蓋裂と一致する表現型が生じるという特殊性があり、このマウスにおける奇形の組み合わせはピエールロバン症候群やトリーチャーコリンズ症候群などの疾患と類似している。また、心血管系の異常も合併することからも関連疾患との類似性が示唆されている。一方、心血管系の異常が顔面血管の発生に影響することは知られているが、その詳細な過程についての解明は行われていない。今回の研究では、ET-1欠損が顔面形態、特に顔面血管系の発生過程にどのような影響を与えているかに注目し、ET-1欠損マウスの発生過程について形態学的および組織学的に検討を行った。ET-1欠損マウス胎仔および対照群として正常マウス胎仔を試料として使用した。Whole mount in situ hybridization、血管内バリウムおよび墨汁注入標本、樹脂注入血管鋳型標本により観察を行った。Whole mount in situ hybridizationにおいて正常胎仔ではET-1は胎生10.5日に咽頭弓上皮に発現し、Pax3がその直下の間葉細胞に限局して発現していたが、ET-1欠損胎仔ではPax3の発現が広範囲に分散していた。このPax3は胎生12.5日の正常胎仔では、上顎突起腹側口吻部のwhisker padを除いた部位全体と下顎突起いずれにも広範囲に認められたが、ET-1欠損胎仔でも上顎および下顎突起のwhisker padおよびその類似構造物周囲以外の部位に広範囲の発現を認めた。また、d-HAND、e-HANDの発現はET-I欠損胎仔で著明に減少していた。血管注入標本の観察では、ET-1欠損胎仔では顔面動脈から分枝した下唇動脈過剰枝が4本に枝分かれし表層近くに分布し、下顎に存在するwhisker pad様構造物へと走行していた。この複数の枝分かれのため、上唇動脈へ走行する枝は、正常と比較すると細くなっていたが、上唇動脈は顎動脈からの分枝と吻合することで再び太くなり、血液供給を補っているものと示唆された。頭側への分枝では、正常胎仔に較べ太く、浅側頭動脈の一部と吻合しているものも観察された。ET-1は上皮-間葉相互作用のメディエーターとして咽頭弓の上皮直下に遊走してきた神経堤細胞に由来する外胚葉性間葉細胞に作用し、dHAND、eHAND、Pax3の発現を調節することにより、発生過程の血管構築に影響を及ぼすものと考えられた。

ET-1 gene deficiency is characterized by microtia, micrognathia, cleft lip and consistent phenotype. The phenotype is characterized by specificity, singularity and combination. The phenotype is characterized by microtia syndrome, micrognathia syndrome and similar disorders. Anomalies in cardiovascular diseases are often observed. One side, the cardiovascular system abnormalities affect the development of facial blood vessels, and the detailed process is explained. The present study focuses on the morphological and histological study of ET-1 deficiency in facial morphology and development of facial vascular system. ET-1 is not suitable for use as a test subject. Whole mount in situ hybridization, Intravascular injection of ink into the skin, Resin injection into the blood vessel Whole mount in situ hybridization: ET-1 in normal fetuses at 10.5 days of gestation, Pax3 in straight lower mesenchymal cells, ET-1 in defective fetuses at 10.5 days of gestation, Pax3 in normal fetuses at 10.5 days of gestation. Pax3: Normal fetus born at 12.5 days old, except for the Whisker pad of the ventral part of the upper jaw, the lower jaw, the lower jaw, the upper jaw, the lower jaw, the lower jaw, and the lower jaw. The occurrence of ET-I, d-HAND and e-HAND decreased significantly. The blood vessels injected into the lower lip of the fetus were found to be branched from the facial artery, and the lower lip artery was branched from the facial artery. The branches were distributed near the surface layer, and the lower lip was found to be branched from the facial artery. The branches of the upper lip artery are divided into two parts, the branches of the upper lip artery are divided into two parts, the branches of the upper lip artery are divided into two parts, the branches of the upper lip artery are divided into two parts, the branches of the upper lip artery are divided into two parts, and the branches of the upper lip artery are divided into two parts. A part of the cephalic artery is more closely related to the normal fetus. ET-1 regulates the development of ectodermal mesenchymal cells, dHAND, eHAND and Pax-3 in epithelial mesenchymal interactions and in vascular architecture during development.