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膵癌細胞に対する分化誘導についての研究

胰腺癌细胞分化诱导研究

基本信息

批准号：
08770960
负责人：
小川哲史
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770960/
关键词：
膵臓癌分化誘導療法アポトーシス

项目摘要

膵臓癌に対する分化誘導療法を開発する目的でヒト膵臓癌細胞株を用いて以下の基礎的検討を行った。分化誘導剤として白血病細胞株で分化誘導効果が認められているDNAメチル化阻害剤Azadeoxycytitine(ADC),蛋白キナーゼC刺激剤Tetradecanoyl-phorbol-acetate(TPA)及びビタミンA誘導体All-trans-retinoic acid(ATRA)を用いてin vitroでのヒト膵臓癌細胞株の増殖抑制効果を検討したところ、ADCのみ濃度依存性に増殖抑制効果を認め、TPA,ATRAは増殖に変化を及ぼさなかった。そこで以下の実験では全てADC 10μg/mlのみの効果を検討した。細胞周期はADC処理後5日で対照群と比較してG_1期の減少とそれに対応するG_2/M期の増加を認めたため、ADCはG_2M期制止をきたすことが確認された。分化誘導の指標としての細胞形態と細胞内アルカリフォスファターゼ(AIP)は、対照群では変化しなかったがADC処理後5日にて細胞の平坦化と細胞内AIPの上昇を時間経過とともに認めた。細胞死の指標としてのアポトーシスは、対照群では全細胞中約5%しか認められなかったがADC処理にて全細胞中約25%認められた。アポトーシス関連抗原であるLewis Y抗原の発現は対照群では全細胞中約2%しか認められなかったがADC処理にて全細胞中約45%に認められた。これらの結果は、DNAメチル化阻害剤 ADCはヒト膵臓癌細胞株を分化誘導及びアポトーシスを誘導するため、膵臓癌に対する分化誘導療法の分化誘導剤として1つの候補になることを示唆するものである。今後in vivoでのADCのヒト膵臓癌細胞株の分化誘導効果を検討する予定である。

To develop differentiation induction therapy for cancer, the following basic methods were used in the development of cancer cell lines. Differentiation inducers and differentiation inhibitors in leukemia cell lines were identified. DNA cytochemical inhibitors Azadeoxycitine (ADC), protein C stimulators Tetradecanoyl-phorbol-acetate(TPA) and ATRA were used in vitro to inhibit proliferation of leukemia cell lines. The following results are discussed for all ADC 10μg/ml. 5 days after ADC treatment, the cell cycle was reduced, the G2/M phase was increased, and the ADC was inhibited. Cell morphology and intracellular differentiation (AIP) were identified 5 days after treatment. The cell death index was about 5% of the whole cells treated with ADC. The expression of Lewis Y antigen was detected in about 2% of the whole cells treated with ADC. The results of this study are as follows: 1. DNA Inhibitor ADC can induce differentiation of cancer cell lines, and 2. DNA Inhibitor ADC can induce differentiation of cancer cell lines. Future studies on differentiation induction of ADC in vivo