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癌遺伝子を分子標的とした口腔癌の分化誘導療法

以癌基因为分子靶标的口腔癌分化诱导治疗

基本信息

批准号：
17689057
负责人：
中城公一
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689057/
关键词：
口腔癌合成siRNA アテロコラーゲン Akt1 RNA干渉 ADAT1

项目摘要

近年,単一の重要な癌遺伝子を分子標的にするのみで癌細胞の分化およびアポトーシス誘導が観察され、癌遺伝子への依存が癌のアキレス腱となることが示された。本研究では、Applied Biosystems社製の全遺伝子対応型マイクロアレイを用いて口腔癌においてアキレス腱となる癌遺伝子を同定することを目的とした。口腔癌10症例原発腫瘍組織および培養ヒト口腔癌細胞10株を用いてマイクロアレイ解析を行った。全ての口腔癌組織および細胞株において共通して発現し、口腔正常組織および細胞株こおいてその発現が認められない遺伝子として唯一Akt1を同定した。Akt1蛋白質の発現について免疫組織化学染色、Western blotting、ELISA法を用いて検討したところ、ほぼ全ての癌組織と全ての癌細胞株においてAkt1の発現を確認した。つづいて、口腔癌細胞におけるAkt1の機能を明らかにするためにAkt1に対する合成small interfering RNA(siAkt1)を8種類設計、合成した。siAkt1は口腔癌細胞の浸潤増殖を著明に抑制し、さらにアテロコラーゲンを用いた(siAkt1)の局所および全身投与ではヌードマウス背部皮下腫瘍の増殖も著明に抑制された。また、合成siRNA/アテロコラーゲン複合体静脈内投与の生体(マウス)に対する安全性を肉眼的および病理組織学的検索こよって確認した。以上の結果より、siAkt1/アテロコラーゲン複合体は口腔癌に対する新規治療薬として応用できる可能性が示唆された。

In recent years, the differentiation of cancer cells has led to the observation of cancer cells and the dependence of cancer cells in recent years. In this study, we used oral cancer, tendon, tendon, tendon and tendon. In 10 cases of oral cancer, tissue culture was used to analyze 10 strains of oral cancer. The whole oral cancer cell line and the normal oral tissue cell line had the same result as that of the whole oral cancer cell line and the normal oral tissue cell line. The whole oral cancer cell line and the normal oral tissue cell line had the same result as that of the whole oral cancer cell line and the whole oral cancer cell line. The whole oral cancer cell line and the normal oral tissue cell line had the same Akt1 profile. Akt1 protein was detected by immunocytochemical staining, Western blotting and ELISA methods were used to detect tumor cell lines by immuno-histochemical staining, Western blotting and ELISA methods. The design and synthesis of 8 kinds of synthetic small interfering RNA (siAkt1) can be demonstrated by using the Akt1 machine to detect the synthesis of small interfering RNA (siAkt1) in oral cancer cells. The oral cancer cells of siAkt1 were immersed and proliferated, and the inhibition was observed. The whole body was injected with the drug (siAkt1), and the back was subcutaneously injected. In vivo and in vivo, synthetic siRNA/ was injected intravenously and the histopathology of naked eyes was confirmed. The above results show that the possibility of the new treatment of oral cancer is instigated by the possibility of siAkt1/ infection.