悪性黒色腫転移病巣に対する抗体/DNA複合体を用いた遺伝子治療

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眼悪性黒色腫の保存的療法として、遺伝子治療が注目されている。本研究ではこの可能性を検討するため、上皮増殖因子(EGF)レセプターに結合後エンドサイトーシスされる特異的なモノクローナル抗体(B4G7)を、ポリリジンを介してDANと結合させた複合体(イムノジーン)を用いて、EGFレセプター発現細胞に選択的に遺伝子を導入する方法を試みた。一方、悪性黒色腫の転移や悪性化と共に、TGF_αとEGFレセプターを介するオートクリン増殖機構が賦活化されることが示唆されている。我々はEGFレセプターを細胞あたり10^5個レベル持ち、レセプターが活発に代謝回転している悪性黒色腫細胞株(HMV-I)において、イムノジーン法を用いて、βガラクシトシダーゼ(β-gal)遺伝子を導入し、扁平上皮癌細胞A431の1/4程度にβ-gal発現を観察した。また、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ(HSV-tk)遺伝子導入/ガンシクロビル(GCV)処理およびシトシンデアミナーゼ(CD)遺伝子導入/5フルオロシトシン(5FC)処理によって、in vitvoにおける抗腫瘍効果を報告した(大竹ら、第55回日本癌学会総会、1996)。これらのイムノジーン法による抗腫瘍効果は、B4G7抗体を過剰投与することにより抑制されたことから、イムノジーン法により、EGFレセプターを介した遺伝子導入であることが確認された。現在、ヌードマウス眼瞼にHMV-I細胞を移植したモデルで、in vivoでの効果を検討中である。以上のようにイムノジーン法は、眼悪性黒色腫に対して有効で、生体内ターゲッティング可能な遺伝子療法として臨床への応用が期待される。