悪性黒色腫転移病巣に対する抗体/DNA複合体を用いた遺伝子治療

使用抗体/DNA复合物治疗恶性黑色素瘤转移性病变的基因治疗

• 批准号: 08771526
• 负责人: 大竹 雄一郎
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771526/
• 关键词: 悪性黒色腫; 眼内腫瘍; 遺伝子導入; 遺伝子治療; モノクローナル抗体; イムノジーン

眼悪性黒色腫の保存的療法として、遺伝子治療が注目されている。本研究ではこの可能性を検討するため、上皮増殖因子(EGF)レセプターに結合後エンドサイトーシスされる特異的なモノクローナル抗体(B4G7)を、ポリリジンを介してDANと結合させた複合体(イムノジーン)を用いて、EGFレセプター発現細胞に選択的に遺伝子を導入する方法を試みた。一方、悪性黒色腫の転移や悪性化と共に、TGF_αとEGFレセプターを介するオートクリン増殖機構が賦活化されることが示唆されている。我々はEGFレセプターを細胞あたり10^5個レベル持ち、レセプターが活発に代謝回転している悪性黒色腫細胞株(HMV-I)において、イムノジーン法を用いて、βガラクシトシダーゼ(β-gal)遺伝子を導入し、扁平上皮癌細胞A431の1/4程度にβ-gal発現を観察した。また、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ(HSV-tk)遺伝子導入/ガンシクロビル(GCV)処理およびシトシンデアミナーゼ(CD)遺伝子導入/5フルオロシトシン(5FC)処理によって、in vitvoにおける抗腫瘍効果を報告した(大竹ら、第55回日本癌学会総会、1996)。これらのイムノジーン法による抗腫瘍効果は、B4G7抗体を過剰投与することにより抑制されたことから、イムノジーン法により、EGFレセプターを介した遺伝子導入であることが確認された。現在、ヌードマウス眼瞼にHMV-I細胞を移植したモデルで、in vivoでの効果を検討中である。以上のようにイムノジーン法は、眼悪性黒色腫に対して有効で、生体内ターゲッティング可能な遺伝子療法として臨床への応用が期待される。

The method and treatment of sexual blackness in the eyes pay close attention to the disease. In this study, it is possible that the recombinant antibody (B4G7) of the specific antibody (B4G7) and the combination of the epithelial factor (EGF) gene and the epithelial factor (EGF) gene were used to introduce the recombinant antibody (B4G7) of the combination of the two genes. The method was tested by the combination of the recombinant DNA and the EGF gene. On the one hand, the color of the sex is changed, and the TGF_ α EGF color is introduced. The activation of the colonization mechanism is a sign of instigation. In our EGF system, we detected the presence of β-gal in cell lines (HMV-I), β-gal cells (β-cell lines), flat epithelial cancer cells (A431-1b).