骨組織における副甲状腺ホルモン関連ペプチドの生物学的作用

甲状旁腺激素相关肽在骨组织中的生物学效应

• 批准号: 08771562
• 负责人: 網塚 憲生
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771562/
• 关键词: 副甲状腺関連ペプチド(PTHRP); 骨芽細胞; 軟骨細胞; 副甲状腺ホルモンレセプター; アポトーシス; in situ hybridization; gene targeting; 免疫組織化学

我々は、副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)およびそのレセプターに対する一連の分子細胞生物学的検索を行い、平成8年度中に関連論文で国際雑誌に約10編を報告するとともに、国際および国内学会において活発に活動している。従来我々は腫瘍関連タンパクとして発見されたPTHRPが、正常組織の発生に重要な役割を果たすタンパクであることを明らかにし、特に軟骨や骨組織の形態形成および細胞の分化増殖におよぼす作用を分子細胞生物学的に検索してきた。前年度の主だった研究を挙げると、遺伝子組み替えにより、PTHRPの相同遺伝子を一部削除したHeterozygousミュータントマウスを検索し、個体成長に伴いその異常が蓄積し著明になること、さらにPTHRPやレセプターの局在や遺伝子発現を明らかにしている(Amizuka et al.Deve.Biol.)。またPTHRP欠損Homozygousマウスでは軟骨の発達が著しく阻害されるばかりでなく、軟骨細胞のアポトーシス(細胞死)が促進され、軟骨から骨への置換部位で軟骨内骨化が抑制されていることを報告している(Amizuka et al.,Endocrinology)。PTHRPに対するレセプターであるPTH/PTHRPレセプターでについても検索しており、軟骨細胞と骨芽細胞および腎臓の細胞を用いて、PTH/PTHRPレセプターの遺伝子発現における上流と下流のプロモーターの機能についてin situ hybridizationを用いて解明している(Amizuka et al.,Endocrinology)。また、PTHRPは本来、腫瘍にて発見されたことから、腫瘍細胞におけるPTHRPが細胞増殖にも関与するとともに、細胞内プロセッシングにも関与していることを明らかにしている(Bin et al,Int.J.Cancer,Sidler et al.,J.Clin.Endcorinol.Metab.)。

I 々 は, vice thyroid ホ ル モ ン masato even ペ プ チ ド (PTHRP) お よ び そ の レ セ プ タ ー に す seaborne る for の 検 rope line を い of molecular cell biology, pp.47-53 8 annual に masato even paper で international 雑 tzu に about 10 report compiling を す る と と も に, international お よ び domestic society に お い て live 発 に activity し て い る. 従 to my 々 は swollen sores masato even タ ン パ ク と し て 発 see さ れ た PTHRP が, normal tissue の 発 raw に important な "を cut fruit た す タ ン パ ク で あ る こ と を Ming ら か に し や, special に cartilage tissue の morphogenetic お よ び cells の rights colonization に お よ ぼ す を molecular cell biology of に 検 rope し て き た. Before the annual の main だ っ た research を 挙 げ る と, heritage 伝 subgroups み for え に よ り, PTHRP の same heritage 伝 son を a pruned し た Heterozygous ミ ュ ー タ ン ト マ ウ ス を 検 cable し and individual growth に い そ の abnormal が accumulation し zhao Ming に な る こ と, さ ら に PTHRP や レ セ プ タ ー の bureau in や 伝 son 発 を Ming ら now Youdaoplaceholder1 に て る る(Amizuka et al.Deve.Biol.) ま た PTHRP owe damage of Homozygous マ ウ ス で は cartilage の 発 da が the し く resistance against さ れ る ば か り で な く, cartilage cells の ア ポ ト ー シ ス (cell death) が promote さ れ, cartilage か ら bone へ の replacement parts で endochondral ossification が inhibit さ れ て い る こ と を report し て い る (Amizuka et al.,Endocrinology. PTHRP に す seaborne る レ セ プ タ ー で あ る PTH/PTHRP レ セ プ タ ー で に つ い て も 検 cable し て お り と bud bone, cartilage cells お よ を perforatien の び kidney cells with い て, PTH/PTHRP レ セ プ タ ー の posthumous son 伝 発 now に お け る upper と obscene の プ ロ モ ー タ ー の function に つ い て in situ hybridizationを is explained by て て る る(Amizuka et al.,Endocrinology). ま た, PTHRP は originally, swollen sores に て 発 see さ れ た こ と か ら, swollen sores cell に お け る PTHRP が cells raised colonization に も masato and す る と と も に, intracellular プ ロ セ ッ シ ン グ に も masato and し て い る こ と を Ming ら か に し て い る (Bin et al. Int. J.c. ancer, Sidler et Al., j.c. Lin. Endcorinol. Metab.).

项目成果

N.Amizuka et al.: "The biologic action of parathyroid hormone-related……" Tissue Engineering. 2. 277-285 (1996)

N. Amizuka 等人：“甲状旁腺激素相关的生物作用……”组织工程 2. 277-285 (1996)。

K.Hoshi et al.: "Immunolocalization of tissue non-specific alkalire……" Histochem.Cell Biol.(in press). (1997)

K.Hoshi 等人：“组织非特异性碱的免疫定位……”Histochem.Cell Biol.（正在出版）（1997 年）。

N.Amizuka et al.: "Cell-specific expression of the parathyroid hormone……" Endocrinology. 138. 469-481 (1997)

N.Amizuka 等人：“甲状旁腺激素的细胞特异性表达......”内分泌学 138. 469-481 (1997)

M.Tanaka et al.: "Histochemical Examination of ectopic bone……" Journal of bone and mineral metalolism. 15. (1997)

M.Tanaka 等人：“异位骨的组织化学检查...”《骨与矿物金属学杂志》15。（1997 年）

B.Sidler et al.: "Over expression of parathyroid hormone-related……" Journal of Climical Endocrinology & Metalolism. 81. 2841-2847 (1996)

B. Sidler 等人：“甲状旁腺激素相关的过度表达……”《临床内分泌学与金属学杂志》81. 2841-2847 (1996)。