軟骨・骨におよぼすFGFとPTHrPの作用(遺伝子組み替えマウスを用いた解析)

FGF和PTHrP对软骨和骨骼的影响（使用转基因小鼠进行分析）

• 批准号: 11771109
• 负责人: 網塚 憲生
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771109/
• 关键词: 遺伝子欠損マウス; 副甲状腺ホルモン関連ペプチド; 線維芽細胞増殖因子レセプターIII; 骨芽細胞; 軟骨; Gli; 線維芽細胞増殖因子レセプター3; PTH; PTHrPレセプター; 核小体移行; alternative translation

平成12年度の目的として、線維芽細胞増殖因子レセプターtype III(FGFR3)遺伝子欠損マウス、ならびにGli-Krupper familyを構成する転写調節因子であるGli遺伝子の欠損モデルマウスを用いて骨・軟骨形成を検索した【平成12年研究計画1】。また、軟骨の増殖分化に関連する副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の核小体移行に関する細胞生物学的検討を加えた【平成12年研究計画2】。その結果、FGFR3マウスでは、軟骨細胞の増殖亢進と軟骨・骨移行部における血管侵入の抑制が認められ、特に、後者は血管内皮増殖因子(VEGF)を介していることを報告した(第22回アメリカ骨代謝学会;Acta,Anat.Nipponica,Amizuka,et al.,2000;Histol.Histopath,Amizuka et al.,2000.)。さらに、Gli3遺伝子欠損マウスでは多趾症・多指症とともに、発達の悪い脛骨が観察された。組織学的に、軟骨内骨化に携わる骨原生細胞が過剰なアポトーシスを生じており、アポトーシス誘導因子として作用するBMP-2を介することが明らかとなった(第22回アメリカ骨代謝学会、第17回日本骨代謝学会、網塚ら)。さらに、PTHrPの核小体移行については、開始メチオニンをコードするAUGコドンばかりでなく下流のCUGコドンからのalternative translationが認められること、またその際に、PTHrPタンパクは核小体に移行することを明らかにした(Biochem.Biophys.Res.Commun.,Amizuka et al.,2000)。以上の研究成果は、本来計画した内容を充分満足しており、そのほとんどが論文に受理中である。また、本研究によって日本骨代謝学会学術賞、歯科基礎医学会学会賞を受賞した。

The aim of the 12-year study was to develop a gene regulator for the development of bone and cartilage by using the Gli-Krupper family as a component of the Gli-Krupper family.[12-year study plan 1] The study of cell biology related to parathyroid hormone (PTHrP) and nucleosome migration was conducted [Heisei 12-year research project 2]. Results, FGFR3, inhibition of vascular invasion, proliferation of chondrocytes, inhibition of vascular invasion, inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF), inhibition of vascular invasion 2000;Histol.Histopath,Amizuka et al., 2000.)。In addition, the Gli3 gene is not damaged, and it is detected in the tibia of polydactyly. Histological examination of endochondral ossification of bone protocells and its role in BMP-2 induction (22nd session of Bone Metabolism Society, 17th session of Bone Metabolism Society of Japan, Netsuka). In addition, PTHrP nuclear small body migration in the beginning of the AUG channel, the flow of CUG channel alternative translation to recognize, when, PTHrP nuclear small body migration in the beginning of the AUG channel (Biochem.Biophys.Res.Commun., Amizuka et al., 2000)。The above research results are sufficient for the original project. This study was awarded by the Japan Society of Bone Metabolism and the Society of Basic Dentistry.

项目成果

Ito M, Amizuka N et al.: "Ultrastructural and cytochemical observation of apoptotic osteoclasts induced by bisphosphonate"Bone. 25. 447-452 (1999)

Ito M、Amizuka N 等人：“双膦酸盐诱导的凋亡破骨细胞的超微结构和细胞化学观察”骨。

Amizuka et al.: "The biological action of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and fibroblast growth factor receptor3 (FGFR3) on bone and cartilage"Acta.Anatomica Nipponica. 75. 415-425 (2000)

Amizuka 等人：“甲状旁腺激素相关肽 (PTHrP) 和成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 对骨和软骨的生物学作用”Acta.Anatomica Nipponica。

網塚憲生 ら: "副甲状腺ホルモン関連ペプチド遺伝子組み替えマウスの軟骨・骨の異常"医学のあゆみ. 192. 740-746 (2000)

Norio Amizuka 等人：“甲状旁腺激素相关肽转基因小鼠的软骨和骨骼异常”，《医学史》192. 740-746 (2000)。

Horiuchi K, Amizuka et al.: "Identification and characterization of a novel protein, periostin (OSF-2) with restricted expression to periosteum and periodantal ligament"Journal of Bone and Mineral Research. 14. 1239-1249 (1999)

Horiuchi K、Amizuka 等人：“一种新蛋白骨膜素 (OSF-2) 的鉴定和表征，其表达仅限于骨膜和牙周韧带”《骨与矿物质研究杂志》。

Sasaki et al: "Localization of alkaline phosphatase and osteopontin during mineralization in developing cartilage of candal vertebrae."Arch.Histol.Cytol.. 63. 271-284 (2000)

Sasaki 等人：“在椎管软骨发育过程中，碱性磷酸酶和骨桥蛋白在矿化过程中的定位。”Arch.Histol.Cytol.. 63. 271-284 (2000)