変異型副甲状腺ホルモン受容体の細胞内輸送と組織異常における新たな展開

突变型甲状旁腺激素受体细胞内转运和组织异常的新进展

• 批准号: 21659421
• 负责人: 網塚 憲生
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659421/
• 关键词: 解剖学; 細胞・組織; 遺伝子; 骨; 歯学; 軟骨異形成症; PTH; PTHrP受容体; 遺伝子変異

副甲状腺ホルモン(PTH)および副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の変異型受容体による組織異常を主にトランスジェニックマウスを用いて解析することが本研究の目的である。前年度では、ヒトBlomstrand型軟骨異形成症の組織異常を明らかにするため、type II collagen promoterに組み込んだBlomstrand型PTH-R^<P132L>のcDNAを作製し、その組織異常を解析した(下村、網塚他日本小児歯科学会2010年)。本年度は、PTH-Rシグナルを過剰発現するトランスジェニックマウスの構築であったことから、申請者は胎生18日齢の胎仔において骨芽細胞特異的にPTHrPを過剰発現させることで、骨芽細胞や軟骨細胞の組織異常および細胞増殖・分化の解析を行った。その結果、PTHrPは骨芽細胞特異的に過剰産生されていたが、Runx2/ALP陽性骨芽細胞の数も低下しており、破骨細胞数も低下していた。一方、ALP陰性を示す多くの紡錘形細胞がPCNA陽性を呈したことから、胎生期におけるPTHrPの役割として、骨芽細胞だけでなく他の細胞の増殖を亢進させる可能性が強く示唆された。さらに、このTgマウスでは軟骨が増大しており、肥大化層の形成が認められないことから、分泌型のPTHrPが軟骨細胞の増殖抑制・肥大化促進を誘導していることも示唆された。以上、PTHrP過剰産生モデルの結果から、PTH-Rシグナルは軟骨・骨組織の形態形成に重要であると推測された。

Parathyroid tumor (PTH), parathyroid, parathyroid, parathyro In the previous year, the organization of osteodysplastic disease of type Blomstrand, the organization of bone formation disease of type Blomstrand, the PTH- R ^ & lt;P132L> of type PTH- R ^ & lt;P132L> of the previous year, and the analysis of the organization of this disease (2010, Japan Society of Primary Medical Sciences, Nashimura). In the current year, PTH-R was screened and the results showed that there was no significant difference between the two groups. The applicants were born on the 18th day of the birth, and the PTHrP of bone germ cells were detected. Bone blastocysts were used to analyze the differentiation of bone cells. The results showed that the number of PTHrP bone germ cells, the number of Runx2/ALP bone germ cells and osteoclast cells were low. On the one hand, the ALP sex shows that there are multiple cell types, the PCNA sex shows that the fetal PTHrP is cut, the bone bud is cut, and the possibility of hypercolonization is strongly indicated. The secretion of Tg cells, the inhibition of hypertrophy, the formation of hypertrophy, hypertrophy and hypertrophy. The above, the results of the PTHrP screening results, and the morphology of the bone and bone tissue of the PTH-R recipients are very important to promote the diagnosis.

项目成果

Npt2a and Npt2c in mice play distinct and synergistic roles in inorganic phosphate metabolism and skeletal development

• DOI: 10.1152/ajprenal.00156.2009
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Segawa, Hiroko;Onitsuka, Akemi;Miyamoto, Ken-ichi
• 通讯作者: Miyamoto, Ken-ichi

FGFR3 down-regulates PTH/PTHrP receptor gene expression by mediating JAK/STAT signaling in chondrocytic cell line.

• DOI: 10.1093/jmicro/dfq002
• 发表时间: 2010-06
• 期刊: Journal of electron microscopy
• 作者: Minqi Li;Yukie Seki;Paulo H L Freitas;M. Nagata;T. Kojima;S. Sultana;Sobhan Ubaidus;T. Maeda

Intermittent PTH Administration Stimulates Pre-Osteoblastic Proliferation Without Leading to Enhanced Bone Formation in Osteoclast-Less c-fos-/- Mice

• DOI: 10.1359/jbmr.090413
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: de Freitas, Paulo Henrique Luiz;Li, Minqi;Amizuka, Norio
• 通讯作者: Amizuka, Norio

Histological assessment for PTH/PTHrP signaling on osteoblasts.

成骨细胞 PTH/PTHrP 信号传导的组织学评估。

• 发表时间: 2010
• 作者: Amizuka;Luiz de Freitas;PH.;et al.
• 通讯作者: et al.

Histological aspects of epiphyseal cartilage calcification and endochondral ossification

骨骺软骨钙化和软骨内骨化的组织学方面

• 发表时间: 2012
• 期刊: Front Biosci
• 作者: Amizuka N.;Hasegawa T.;Oda K.;Freitas PHL.;Hoshi K.;Li M.;Ozawa H
• 通讯作者: Ozawa H