変異型FGFR3で発症する致死型軟骨無形成症の病理組織学的メカニズム

FGFR3突变引起致死性软骨发育不全的组织病理学机制

• 批准号: 04F04605
• 负责人: 網塚 憲生
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04605/
• 关键词: 致死型軟骨無形成症; FGFR3遺伝子欠損マウス; 軟骨細胞; 軟骨内骨化; 血管内皮細胞; 関節軟骨; 骨芽細胞; 変異型FGFR3; アポトーシス; VEGF

四肢短縮型小人症の一つである致死型軟骨無形成症(TD:thanatophoric dysplasia)の発症原因は変異型線維芽細胞増殖因子受容体III型(FGFR3)で誘導される骨・軟骨異常に起因することが知られている。これまでに、我々は軟骨細胞の分化段階に対するFGFR3の作用機序を副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)との比較で検討を行うと共に、ヒトTDサンプルの組織病理解析を行ってきた。しかし、これらは全て胎生期におけるFGFR3シグナルが軟骨・骨に及ぼす影響を検討したものであり、成人(成獣)を念頭に置いた解析が必要と考えた。そこで、我々はアメリカ・ワシントン大学・David Ornitz博士とカナダ・マッギル大学・Janet Henderson博士の協力を得て、成獣のFGFR3遺伝子欠損マウスの試料を関節軟骨および骨組織の異常を解析した。成獣期(生後4ヶ月)FGFR3遺伝子欠損マウスでは、関節軟骨における軟骨細胞の肥大化が若干亢進し、また、野生型マウスと比較すると骨量がやや増加するものの、骨基質の石灰化は低下傾向を示した。このことは、FGFR3シグナルの欠乏は、成獣期においても胎生期同様に軟骨細胞の肥大化への分化亢進、さらには骨芽細胞の増殖を促進するが、一方で、その成熟化を抑制するために骨基質石灰化が低下する可能性が推測された。さらに、FGFR3欠損状態では無秩序に増大した肥大化軟骨細胞の石灰化誘導が長軸方向に行われないため、軟骨内骨化部位における血管内皮細胞の軟骨侵入も抑制されていた。このように、FGFR3シグナルはヒト・マウス間、また、胎生期・成獣期ともに同じ作用を示すことが確認された。現在、本年度の成獣FGFR3マウスの所見結果をさらに発展させ、学会発表・論文化を進めている。

Limb shortening type lentitia <s:1> である death type thanatophoric dysplasia (TD:thanatophoric dysplasia) the cause of the disease is で the induction of される bone and cartilage abnormalities by the variant type of line cell proliferator receptor type III (FGFR3)で the cause is する とが とが knowledge is られて る る る. こ れ ま で に, I 々 は cartilage cells の Duan Jie に す seaborne る FGFR3 の function machine sequence を parathyroid gland ホ ル モ ン masato even ペ プ チ ド (PTHrP) と の is で 検 line for を う と に, ヒ ト TD サ ン プ ル の histopathologic parsing line を っ て き た. し か し, こ れ ら は full て TaiShengQi に お け る FGFR3 シ グ ナ ル が に cartilage, bone and ぼ す influence を beg し 検 た も の で あ り, adult (into 獣) thought を に い た parsing が と necessary test え た. そ こ で, I 々 は ア メ リ カ · ワ シ ン ト ン university, David Dr Ornitz と カ ナ ダ · マ ッ ギ ル university, Janet の together を て, as Dr Henderson 獣 の FGFR3 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の sample を masato section cartilage お よ び abnormal bone tissue の を parsing し た. Into 獣 (4 ヶ month after birth) FGFR3 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は, masato cartilage に お け る chondrocytes の fat dahua chemiacl が several hyperthyroidism し, ま た, wild type マ ウ ス と compare す る と bone mass が や や raised plus す る も の の, bone matrix の calcification は low tendency を shown し た. こ の こ と は, FGFR3 シ グ ナ ル の owe lack は, into 獣 に お い て も TaiShengQi with others に chondrocytes の fat russsian へ の differentiation of hyperthyroidism, さ ら に は を promote bone bud cells の raised colonization す る が, one party で, そ の is matured を inhibit す る た め に bone matrix calcification が low す る possibility が speculation さ れ た. さ ら に, FGFR3 owe damage state で は chaotic に raised large し た fat russsian chondrocytes の calcification induced が に along the long axis line わ れ な い た め and endochondral ossification に お け る の cartilage invasion も inhibiting vascular endothelial cell さ れ て い た. こ の よ う に, FGFR3 シ グ ナ ル は ヒ ト · マ ウ ス, ま た phase, TaiShengQi into 獣 と も に with を じ role す こ と が confirm さ れ た. So far this year, the results seen in 獣FGFR3 ウス ウス をさらに have been developed させ, and the society has made progress in the discussion of culture を to めて る る.

项目成果

肋骨骨折モデルにおける骨膜の初期軟骨形成と骨形成の組織学的観察

肋骨骨折模型中早期软骨形成和骨膜骨形成的组织学观察

• 发表时间: 2004
• 期刊: 新潟歯学会雑誌 34(1)
• 作者: Onodera S;Amizuka N;Li M et al.;M.Li;H.Suzuki;李 敏啓;N.Sakagami;K.S.Hossain;T.Shimamura;N.Amizuka;M.Li;Y.Asawa;那須真樹子;李 敏啓
• 通讯作者: 李 敏啓

臨床内分泌学3

临床内分泌学3

• 发表时间: 2005
• 作者: 網塚憲生;李 敏啓;網塚憲生
• 通讯作者: 網塚憲生

Histological evidence of the altered distribution of osteocytes and bone matrix synthesis in klotho-deficient mice

• DOI: 10.1679/aohc.68.371
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY
• 作者: Suzuki, H;Amizuka, N;Maeda, T
• 通讯作者: Maeda, T

Histochemical evidence of osteoclastic degradation of extracellul matrix in osteolytic metastasis originating from human lung small carcinoma(SBC-5)cells

源自人肺小癌（SBC-5）细胞的溶骨性转移中细胞外基质的破骨细胞降解的组织化学证据

• 发表时间: 2006
• 期刊: Microscopy Research ＆ Technique 69(2)
• 作者: Li M;Amizuka N et al.
• 通讯作者: Amizuka N et al.

Transgenic mice overexpressing macrophage migration inhibitory factor (MIF) exhibit high-turnover osteoporosis

• DOI: 10.1359/jbmr.060310
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: Onodera, Shin;Sasaki, Satoshi;Yasuda, Kazunori
• 通讯作者: Yasuda, Kazunori