ラジカル環化反応を鍵とする2-アミノアルコール類のキラル合成

利用自由基环化反应手性合成2-氨基醇

• 批准号: 08772025
• 负责人: 松永 浩文
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772025/
• 关键词: 2-オキサゾロン; ラジカル環化反応; 2-オキサゾリジノン; 3連続不斉中心; 2-アミノアルコール; マクロライド; 不斉補助剤; ジクロロアシル

今回、抗生物質エキノカンジンやブレオマイシンあるいはシクロスポリンに含まれる3連続不斉中心を有する異常水酸化アミノ酸類を標的化合物として選定し、これらの逆合成から考え、methyl基、benzyloxymethyl基、(E)-2-butenyl基を含むジクロロアシル化アポカンファンカルボン酸類をキラルペンダントグループとした検討を行った。これらN-アシル-2-オキサゾロン体のベンゼン溶液をRuCl_2(PPh_3)_3触媒存在下加熱環流すると、トリハロアセチル基の時と同様、いずれの場合にも二重結合部位に関しては完全な位置及びジアステレオ選択性で分子内ラジカル付加反応が進行し12員環マクロライド体が好収率で得られた。α位炭素上の立体制御は、4-メトキシ化の後、(TMS)_3SiHによる還元的脱ハロゲン化により91-99%d.e.と高いジアステレオ選択性を実現した。これらの構造はX線結晶解析及びNOEスペクトルデータより決定した。得られた光学活性環化付加体は、LiBH_4-MeOH(1:2)により還元的に脱アシル化され、ここに3連続不斉中心をもつキラル構造の立体選択的構築に成功した。このようにして得られた各種光学活性2-oxazolidinone体は、4位メトキシ基の置換変換を含めてそれぞれの標的化合物に向け、現在その合成を鋭意展開中である。特にbenzyloxymethyl体は、2種のヒドロキシメチル基が保護基により明確に識別されており、3連続不斉中心からなるアミノアルコール系キラル構築材として汎用性高い利用が期待されるものである。

This time, antimicrobial agents, antibiotics, antibiologics, methyl bases, benzyloxymethyl bases, (e)-the 2-butenyl base contains information about how to improve the quality of the system. In the presence of RuCl_2 (PPh_3) _ 3 catalyst, the ambient temperature, temperature and temperature. In the double junction site of the double junction, the complete position and the optional intramolecular drug delivery plus reverse response were performed. The rate of improvement of the body was improved. The desorption of (TMS) _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3SiHO _ 3 This is an optional option for the display of information. The analysis of the X-ray results and the analysis of the results of the X-ray analysis and the NOE analysis of the X-ray results of the X-ray analysis. The optical activity of the environment has been improved, the LiBH_4-MeOH (1:2) has been successfully selected, and the three-dimensional selection has been successfully implemented. All kinds of optically active 2-oxazolidinone compounds have been successfully obtained, and the 4-position cationic base has been used to determine the orientation of the compounds containing maleic acid, which is now under development. The special benzyloxymethyl system, the two basic insurance systems can clearly identify the information system, and the three-year-old center is responsible for the high availability of materials in the system.

项目成果

Noriaki Hashimoto: "Reversal of Stereoselection in Diastereo-divergence of Meso-Dicarboxylic Anhydrides." Tetrahedron Lett.37. 9237-9240 (1996)

Noriaki Hashimoto：“内消旋二羧酸酐非对映散度中立体选择的逆转。”

Tadao Ishizuka: "Highly Efficient Chiral Auxiliaries : Sterically Constrained 2-Oxazolidinones and Derived Amino Alcohols" Reviews on Heteroatom Chemistry. 15. 227-241 (1996)

Tadao Ishizuka：“高效手性助剂：空间约束的 2-恶唑烷酮和衍生氨基醇”杂原子化学评论。

Takafumi Kouyama: "Facile Synthesis of (+)- and (-)-Geissman-Weiss Lactones" Heterocycles. 44. 479-486 (1997)

Takafumi Kouyama：“( )- 和 (-)-Geissman-Weiss 内酯的简便合成”杂环。

Taiju Nakamura: "Sterically Constrained Tricyclic 2-Oxazolidinone as Excellent Chiral Auxiliary" Tetrahedron Lett.38. 559-562 (1997)

Taiju Nakamura：“空间约束的三环 2-恶唑烷酮作为优秀的手性辅助剂”四面体 Lett.38。

Hirofumi Matsunaga: "Chiral Electrophilic "Glycinal"Equivalents. New Synthons for Optically Active α-Amino Acids and 4-substituted 2-Oxazolidinones" Tetrahedron. 53. 1275-1294 (1997)

Hirofumi Matsunaga：“手性亲电“甘氨酸”等价物。光学活性 α-氨基酸和 4-取代 2-恶唑烷酮的新合成物”Tetrahedron 53。1275-1294 (1997)。