生合成類似連続環化反応を用いた縮合型ポリエーテルの一挙合成法の開発

开发一种利用类生物合成连续环化反应同时合成缩合聚醚的方法

基本信息

批准号：
08780533
负责人：
藤原憲秀
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

縮合型多環状エーテル系天然物は、生合成法にはポリエポキシドが開環すると同時に、連続的にエーテル環が構築されたと推定されている。本申請者は、実際に人工合成する上でも、生合成類似経路で連続閉環させる方法が効率的であると考え、これを鍵とする合成法の開発を目的に研究を開始した。連続閉環を実現する上で解明すべき点は1)endo選択的閉環の実現、2)エーテル環の員数の限界、3)閉環時の立体化学的環境の影響、4)ポリエポキシアルコール前駆体の効率的立体選択的合成、である。1)に関しては、directing groupとしてエーテル性置換基を用い、Lewis酸としてランタントリフラートをエポキシドの酸素との間にキレートさせて活性化することによって、endo選択的閉環を実現することができた。2)に関しては6員環、7員環についてendo選択的閉環が可能であった。さらに、これまで困難とされてきたエポキシアルコールからの8員環形成も、完璧なendo選択性かつ高収率で可能なことを明らかにできた。3)に関して、アルコールの周囲の立体障害の影響を調べたところ、天然型のトランス縮環系生成物を与える基質については問題なくendo閉環が進行することが分かった。一方、非天然型のシス縮環生成物を与えると考えられた基質は、立体障害が大きいとexo閉環が優先する結果となった。4)に関してはポリエポキシアルコールを同一単位の繰り返しと捉え、ユニット合成〜連結を基本戦略とした合成戦略を考察した。これまでに基本ユニットの立体選択的合成に成功している。現在、連続一挙環化を達成すべくユニット間の連結及び複環系の反応性を検討している。

据推测，在生物合成方法中，多层氧化物已经打开，醚环在冷凝的多环节系统中连续构造。申请人认为，通过生物合成类似途径的连续环闭合在实际人工合成方面有效，并且已经开始研究，其目的是开发一种将其用作关键的合成方法。当意识到连续环闭合时要阐明的点是1）实现内部选择环闭合，2）限制以太环成员的数量，3）立体化学环境在环闭合时的影响，以及4）有效的立体选择性合成多发性蛋白酒精前体。关于1），通过将以太取代基作为指导组和螯合三叶酸酯作为环氧化物和氧气之间的刘易斯酸，从而实现了选择性环的闭合，从而实现了闭合。关于2），有可能闭合6元和7元环。此外，据揭示了以完美的内在选择性和高产量为可能的环氧醇的8元环是可能的。关于3），当研究了在醇周围的空间障碍的影响时，发现Endo环的闭合在没有任何提供天然型反式融合环系统产品的底物的问题上进行。另一方面，被认为提供不自然的顺式融合环产物的底物导致Exo环闭合在较大的障碍时首选。关于4），我们将多环醇视为重复相同的单元，并认为基于单位合成和联系的合成策略。到目前为止，基本单元的立体选择性合成已经成功。当前，我们正在考虑单位之间的连接和杂环系统的反应性，以实现连续的环化。