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アクチン重合調節および殺癌細胞活性を持つスピロ環状アセタール天然物の全合成研究

具有肌动蛋白聚合调节和抗癌活性的螺环缩醛天然产物的全合成研究

基本信息

批准号：
18032001
负责人：
藤原憲秀
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

特異なスピロ環状アセタール構造を有する、ペクテノトキシン2、ゴニオドミンA、プロロセンチンは、それぞれアクチン脱重合活性、抗カビ活性とアクチン重合調節に起因する血管新生阻害活性、および殺癌細胞活性を持ち、医薬品のリード化合物として期待される。これら3つのスピロ環状アセタール天然物の立体選択的・効率的・実用的合成法の完成を目的として研究を行った。平成19年度は以下の成果を上げた。(1)前年度に開拓されたペクテノトキシン2の34員環マクロライド構造構築の合成経路に従い、重要中間体の大量合成を行なった。また、その際、C31-C35フラダメント合成について改良を検討した。(2)プロロセンチのBCD環部構築法を検討した。その結果、内本によるアセチレンアルコールの環化異性化を基盤としたB環合成法と、共役エニノンに対する段階的ヘテロ共役付加を経由するスピロアセタール(CD環)閉環法を開発できた。これらを利用して、単離・構造決定文献記載の立体化学を持つ、プロロセンチンのC8-C35部分の合成に成功した。また、脱保護したC8-C35部分構造を合成し、天然物とNMRデータを比較して、天然物の立体化学についての知見を得た。(3)ゴニオドミンAのマクロライド構造の構築のため、AB環部セグメントとCDE環セグメントの構築を行なった。さらにC26-C36部分の合成に着手し、含有されるF環部分の大量合成を完了した。また、C27位とC29=C30二重結合の立体選択的合成法を検討した。

Specific cyclic structure, selection, recombination, recombination, anti-recombination, angiogenesis inhibition, and carcinicidal activity are expected from compounds of medical drugs. A study on the synthesis of natural substances by stereoselective, efficient and practical methods was carried out The following achievements were made in Heisei 19. (1)In the past year, we have developed a synthetic route for the construction of 34-membered ring structures and a large number of important intermediates. C31-C35-C35-C3 (2)The BCD ring construction method is discussed. As a result, the cyclic heterosis of the inner ring was developed by the B-ring synthesis method and the C-ring synthesis method. The synthesis of the C8-C35 moiety was successfully carried out using the stereochemical method described in the literature. The structure of C8-C35 was synthesized, the NMR spectra of natural substances were compared, and the stereochemistry of natural substances was discovered. (3)The structure of the ring A and the ring B is similar to that of the ring CDE. The synthesis of the C26-C36 moiety was initiated, and a large number of synthesis of the F ring moiety was completed. The synthesis method of stereoselective double combination of C27 and C29=C30 is discussed.