スカベンジャー受容体活性部位を用いた血液浄化材料の開発

利用清道夫受体活性位点开发血液净化材料

• 批准号: 08780833
• 负责人: 北條 裕信
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780833/
• 关键词: スカベンジャー受容体; 血液浄化材料; コラーゲン; ペプチドチオエステル

マクロファージに存在するスカベンジャー受容体は、変性LDLなどの体内の不要物を取り込み、処理する機能を有する。そこで、血液中から変性LDLを除く新規の血液浄化材料を開発するため、ヒトスカベンジャー受容体の変性LDL結合部位(HSR(323-341))のモデルペプチドの合成を行った。この部位は、コラーゲン様のアミノ酸配列を持つため、トリプルヘリックス構造の形成がその機能の発現に必須であると考えられる。そこで、HSR(323-341)の配列のN末端側にコラーゲン配列(Pro-Gly-Hyp)6を導入したペプチドを固相法により合成した。さらに、ペプチドチオエステルを用いたセグメント縮合法を応用し、N末端側で三本のペプチド鎖を架橋して立体構造の安定化をはかった。得られたペプチドは、円二色性スペクトル、熱測定などから安定なトリプルヘリックス構造を形成していることが明らかとなった。また、二次元NMRスペクトル上でもトリプルヘリックス構造の存在を示唆するシグナルが観測された。今後、各シグナルの帰属を行い、どの程度トリプルヘリックスが形成されているのか、定量的に見積もってゆく予定である。また、このペプチドをN末端側でアガロースビーズの上に固定化し、変性LDL吸着能を検証した。その結果、このビーズには、変性LDLが非特異的に吸着してしまうため、固定化したペプチドの効果を測定することが困難であることが明らかとなった。今後、固定化に用いる担体とペプチドとの間のスペーサーの最適化などを検討し、血液浄化材料としての応用をはかってゆく予定である。

You need to know that there is a tolerance in the body of the LDL, and that the mechanism is in good condition. Anti-inflammatory LDL in the blood, except for the new blood chemical materials, do not change the temperature of the recipient, and the combination site of the capacitive LDL (HSR (323-341)). In order to improve the performance of the equipment, it is necessary to improve the performance of the equipment, the position, the position, the position HSR (323-341) was assigned to the column (Pro-Gly-Hyp) 6, and the solid phase method was used to synthesize the compound. In the first place, the three-dimensional stablization was made by using the three-dimensional device, which was used to stabilize the body. It is necessary to measure the temperature, the temperature and the temperature. In the two-dimensional NMR, there is an indication that there is something wrong with the creation of the device. From now on, the number of people in the market is different, and the level is very high. In the future, the amount of money in the market is determined. The immobilization and LDL sorption were found on the N-terminal, N-terminal and N-terminal. The results of the test, the results of the test, the specific absorption of the sexual LDL, the immobilization of the drug, the determination of the results of the test, the detection of the results, the results and the results. In the future, the immobilization system will be used to optimize the performance of the immobilized material, and the blood material will be used to determine the size of the material.

项目成果

Hironobu Hojo: "Synthesis and Structural Analysis of the Ligand Binding Site of Macrophage Scavenger Receptor" Peptide Chemistry 1996. (印刷中).

Hironobu Hojo：“巨噬细胞清道夫受体配体结合位点的合成和结构分析”肽化学 1996 年。（出版中）。

Hironobu Hojo: "Synthesis and Liposome-Formation of a Thermostable Lipid Bearing Cell Adhesion Peptide Sequence" Tetrahedron Lett.37. 7391-7394 (1996)

Hironobu Hojo：“热稳定性脂质承载细胞粘附肽序列的合成和脂质体形成”四面体快报.37。