ヘリコバクター・ピロリ感染による胃潰瘍の新規治療薬の開発

开发治疗幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡的新疗法

• 批准号: 09780809
• 负责人: 北條 裕信
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780809/
• 关键词: ヘリコバクター・ピロリ; 胃潰瘍; リポソーム; 薬物輸送体

ヘリコバクター・ピロリ(HP)は、胃壁に存在し、胃潰瘍の形成に本質的な役割を担う細菌である。現在、その除菌法に関して様々な研究が進められているが、特効薬はまだ開発されていない。HPは、胃酸の強酸性下でも生育できるよう、強力なウレアーゼを用いて尿素を分解し、発生したアンモニアを用いて胃酸を中和している。本研究では、ウレアーゼの阻害剤を封入したリポソームをHPに導入してアンモニアの生成を抑制し、HPを胃酸の強酸性下にさらすことにより死滅させる新規の胃潰瘍治療薬の開発を試みた。このためには、耐酸性を有するの脂質の開発とHPへの選択的なリポソームの導入法の開発が鍵となる。本年度は、ジステアロイルホスホエタノールアミン(DSPE)の末端アミノ基にブロモアルキル基を結合し、HP抗体(市販品。HPのリポ多糖を認識する)を還元して生成したチオール基とチオエーテル結合を介して結合させることとした。しかしながら、基礎実験の結果、立体障害のためかブロモアルキル基に対するチオール基の反応性が芳しくなく、かなり過酷な条件での反応が必要であることが明らかとなった。そこで、より架橋反応が進行しやすいように、DSPEのアミノ基に対して、無水マレイン酸を反応させてマレイミド体に変換し、その2重結合部にHP抗体由来のチオール基を付加させる方法を用いることとした。この方法は、これまでにも頻繁に用いられており、信頼性の高い方法である。以上のようにして得られたHP抗体を有する脂質を、昨年度合成した耐熱、耐酸性を有する脂質と混合し、今後、その耐酸性、HPへの結合能を解析してゆく予定である。

The existence of gastric ulcer and the formation of gastric ulcer are essential factors affecting the growth of bacteria. At present, the research on sterilization method is progressing, and the special drug is developing. HP, strong acid, strong acid In this study, we try to develop a new method for the treatment of gastric ulcer by introducing a new inhibitor to inhibit the production of gastric ulcer and HP under strong acidity. The development of lipid and HP in the presence of acid resistance is the key to the development of lipid and HP in the presence of acid resistance. This year, HP antibodies (commercially available) were incorporated into the terminal groups of DSPE. HP's polysaccharide production base For example, if you want to make a decision, you can make a decision. For example, if you want to use the DSPE, you can use the DSPE to modify the DSPE. This method is not used frequently, and the reliability is high. The above results show that HP antibodies have lipid, lipid, acid and heat resistance properties, lipid mixing properties, acid and HP binding properties, and their binding properties are determined.

项目成果

Shunji Miki et al.: "Functional and possible physical association of scavenger receptor with cytoplasimic tyrosine kinase Lyn in monocytic THP-1-derived macrophages" FEBS Letters. 399. 241-244 (1996)

Shunji Miki 等人：“单核 THP-1 衍生巨噬细胞中清道夫受体与细胞质酪氨酸激酶 Lyn 的功能和可能的物理关联”FEBS Letters。

Hironobu Hojo et al.: "Chemical Synthesis of Barnase which Possesses Phosphoserine Residue in place of the Catalytic Glutamic Acid at Position 73" Peptides. (印刷中).

Hironobu Hojo 等人：“具有磷酸丝氨酸残基代替 73 位催化谷氨酸的 Barnase 的化学合成”肽（正在出版）。

Hironobu Hojo et al.: "Synthesis and Structural Characterization of the Ligand Binding Site of Macrophage Scavenger Receptor." Peptide Chemistry 1997. (印刷中).

Hironobu Hojo 等人：“巨噬细胞清道夫受体配体结合位点的合成和结构表征。1997 年肽化学”（正在出版）。

Shiroh Futaki et al.: "Preparation of Peptide Thioesters using Fmoc-Solid-Phase Peptide Synthesis and its Application to the Construction of a Template-Assembled Synthetic Protein (TASP)" Tetrahedron Letters. 38. 6237-6240 (1997)

Shiroh Futaki 等人：“使用 Fmoc 固相肽合成制备肽硫酯及其在模板组装合成蛋白 (TASP) 构建中的应用”四面体快报。

Hironobu Hojo et al.: "Synthesis and Structural Characterization of Triple-Helical Peptides Which Mimic the Ligand Binding Site of the Human Macrophage Scavenger Receptor" Tetrahedron. 53・42. 14263-14274 (1997)

Hironobu Hojo 等人：“模拟人巨噬细胞清道夫受体配体结合位点的三螺旋肽的合成和结构表征”四面体 53·42（1997）。