新規スピロアセタールエノールエーテル合成法を基盤とした生理活性物質の合成研究

基于螺缩醛烯醇醚新合成方法的生理活性物质合成研究

• 批准号: 09760107
• 负责人: 戸嶋 浩明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760107/
• 关键词: スピロアセタールエノールエーテル; スピロアセタール; エノールエーテル; 分子内共役付加反応; 不斉ジヒドロキシル化

1. スピロアセタールエノールエーテル型天然物の基本骨格である、2-methoxycarbonylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]decane(ラセミ体)のE/Z-選択的な構築法を開発した。2. 上記の知見に基づき光学活性体として天然物を合成すべく展開を行った。(1) Sharplessの不斉ジヒドロキシル化を鍵段階として、分子内共役付加反応の前駆体となる(4S,5R)-4,5-diacetoxy-10-hydroxy-6-oxo-2-decynalを96%の光学純度で合成した。その絶対配置は改良Mosher法で決定した。(2) (1)で得た基質を種々の塩基性条件下で分子内共役付加反応に付し、天然物と同一の絶対立体配置を有するスピロアセタールエノールエーテル(3R,4R,5S)-3,4-diacetoxy-2-formylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]decaneの構築に成功した。この際、他に三種の立体異性体も得られ、それらを含めて各種NMRスペクトルで立体配置を決定した。(3) 天然物の一つである(2E,3R,4R,5S)-3,4-diacetoxy-2-(hexa-2,4-diynylidene)-1,6-dioxaspiro[4.5]decaneの合成を目指し、(2)で得たスピロアセタールエノールエーテルに対して、共役ジイン側鎖(C_4)の導入を検討した。1炭素をアセチレンとして先ず導入する段階的方法と4炭素を一挙に導入する両経路で検討を行った。

1.スピロアセタールエノールエーテル type natural product basic bone structure である, 2-methoxycarbonylmethyl ene-1,6-dioxaspiro[4.5]decane(ラセミ体)のE/Z-select the construction method of を开発した. 2. The above-mentioned knowledge of the base of the optically active substance and the natural substance is synthesized and developed. (1) Sharpless の不斉ジヒドロキシル化として, intramolecular common service plus anti-reaction の前槆体となる (4S, 5R)-4 ,5-diacetoxy-10-hydroxy-6-oxo-2-decynal has an optical purity of 96% and is synthesized. The absolute configuration is determined by the modified Mosher method. (2) (1) The obtained matrix is a kind of natural substance that reacts with the reaction of intramolecular coagulation under basic conditions. The same three-dimensional configuration of the same three-dimensional configuration is available (3R, 4R ,5S)-3,4-diacetoxy-2-formylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]decaneのconstructs the successした. There are three types of stereoisotropy, namely, この记 and に, and various NMR stereoscopic configurations are determined. (3) Natural product の一つである(2E,3R,4R,5S)-3,4-diacetoxy-2-(hexa-2,4-diynylidene)-1,6-dioxa spiro[4.5]decane's synthetic を Eyes refers to し、(2)で得たスピロアセタールエノールエーテルに対して, ジイン side lock (C_4)のINTRODUCT を検した. 1 Carbon をアセチレンとして First ず Introduction する step-by-step method と 4 Carbon を 一挙に Introduction する両経路 で検 Discussion を行った.

项目成果

Hiroaki Toshima: "Highly Stereoselective Syntheses of Spiroacetal End Ethers,(E)-and(Z)-Metherycorbonylinethylenc-1,b-dioxaspiro[4.5]decunes" Tetrahedron. 54. 5531-5544 (1998)

Hiroaki Toshima：“螺缩醛末端醚的高度立体选择性合成，(E)-和(Z)-Metherycorbonylinmethylenc-1,b-dioxaspiro[4.5]decunes”四面体。

Hiroaki Toshima: "Synthetic Study on Naturally Occurring Acetylenic Spiroacetol Enol Ethers:The First Access to Optically Active 3.4-Diacefony-2-formylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]clecanes" Tetrahedron Lett.(in press).

Hiroaki Toshima：“天然存在的乙酰螺乙酰烯醇醚的合成研究：首次获得光学活性 3.4-Diacefony-2-formylmmethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]clecanes”Tetrahedron Lett.（出版中）。