生体内の過剰なnitric oxide量を制御する食品因子とその発がん予防効果

控制体内过量一氧化氮水平的食物因素及其致癌预防作用

• 批准号: 09760118
• 负责人: 村上 明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760118/
• 关键词: nitric oxide; 発がん予防; 食品因子; RAW264.7; アボカド; persenane; mitric oxide; クマリン

マクロファージなどの白血球によるNOの過剰産生が発がんの危険因子であるとの考えのもとに、食用植物抽出物のNO産生抑制活性スクリーニングを行った。総計48種(60試料)のメタノール抽出物を試験した結果、200μg/mLの濃度において、アボカド、コマツナ、バジルなど17種(全体の28%)に70%以上の高いNO産生抑制活性が認められた。これらの抑制活性は、NO消去ではなく、iNOS誘導系の阻害と示唆された。ついで、タイ国産のコブミカン(Citrus hystrix DC)の果実より活性物質を検索し、クマリン関連物質のbergamottinが単離できた。bergamottinはRAW264.7細胞において高いNO産生抑制活性(IC_<50>=14μM)を示し、この活性は合成iNOS阻害剤のL-NIO(IC_<50>=7.9μM)に匹敵するものであった。さらにクマリン関連物質のNO産生抑制活性に関する構造活性相関を、23種のクマリン類を用いて検討した結果、これらの活性発現には、プレニル基、あるいはゲラゲラニル基といったテルペン系側鎖が必要であり、さらにこの側鎖に水酸基などによる修飾が入ると活性は消失するという興味深い研究結果を得た。そこで、細胞内への取り込み効率を検討した結果、不活性なクマリン類はほとんど細胞内へ取り込まれず、側鎖への水溶性の賦与が活性の低減化をもたらすことが示唆された。

NO production inhibition activity of white blood cells and extracts from edible plants A total of 48 species (60 samples) were tested for NO production inhibition activity at concentrations of 200μg/mL, 17 species (28% of all) showed NO production inhibition activity of 70% or more. The inhibition of NO activity, NO elimination, and inhibition of iNOS induction system were observed. The results of Citrus hystrix DC are as follows: active substances, bergamotins and related substances Bergamottin showed high NO production inhibitory activity (IC_<50>=14μM) in RAW264.7 cells, and this activity was comparable to that of the iNOS inhibitor L-NIO(IC_<50>=7.9μM). The structure activity correlation of NO production inhibition activity of related substances, 23 kinds of related substances, was studied. The activity development of related substances was studied. The activity of related substances was studied. The activity of related substances was studied. The results of the study were as follows: 1. The activity of the intracellular protein was reduced by the activity of the intracellular protein. 2.

项目成果

A.Murakami: "Identification of coumarins from the fruit of Citrus hystrix DC as inhibitors of nitric oxide generation in mouse macrophage RAW 264.7 cells" J.Agric.Food Chem.47. 333-339 (1998)

A.Murakami：“鉴定 Citrus hystrix DC 果实中的香豆素作为小鼠巨噬细胞 RAW 264.7 细胞中一氧化氮生成的抑制剂”J.Agric.Food Chem.47。

O.-K.Kim: "Screening of edible Japanese plants for nitric oxide generation inhibitory activities in RAW 264.7 cells." Cancer Lett.125. 199-207 (1998)

O.-K.Kim：“筛选可食用的日本植物，以抑制 RAW 264.7 细胞中一氧化氮的产生。”

A.Murakami: "Auraptene, an alkyloxylated coumarin from Citrus natsudaidal HAYATA,inhibits mouse skin tumor promotion and rat colonic aberrant crypt foci formation." ACS symposium“Functional Foods for Disease Prevention I. 86-95 (1998)

A. Murakami：“Auraptene，一种来自柑橘 natsudaidal HAYATA 的烷氧基化香豆素，可抑制小鼠皮肤肿瘤的促进和大鼠结肠异常隐窝病灶的形成。”ACS 研讨会“疾病预防功能食品 I. 86-95 (1998)”

O.-K.Kim: "Screening of edible Japanese plants for nitric oxide generation inhibitory activities in RAW 264.7 cells." Cancer Letters. (印刷中).

O.-K.Kim：“筛选可食用的日本植物在 RAW 264.7 细胞中的一氧化氮生成抑制活性”（正在出版）。