ラクトフェリンによる炎症性腸疾患の発症予防と寛解維持および発がん予防効果

乳铁蛋白对预防炎症性肠病发病、维持缓解和预防癌变的作用

• 批准号: 19K08472
• 负责人: 田中 創始
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08472/
• 关键词: 炎症性腸疾患; ラクトフェリン; 潰瘍性大腸炎; クローン病; 大腸がん

炎症性腸疾患 (IBD) は難治性疾患であり、抗TNF-α製剤などの生物学的製剤により治療は大きく前進したが、治療抵抗性の患者の増加や医療費の増大、寛解状態における良好なQOLの維持が新たな問題となってきた。ウシラクトフェリン(bLF) には強い抗菌作用や、免疫系への直接作用および抗炎症作用による発がん予防が報告されており、本研究では、IBDモデルマウスへのbLFの経口投与による発症予防・寛解維持・大腸発がん予防効果とメカニズムの解明を試みた。(1) NOD2-KOマウス(DSS (dextran sulfate sodium)と発癌物質azoxymethane (AOM)投与により腸炎と大腸発がんを誘導)と(2) dnTGF-βRIIマウス(腸炎と大腸がん自然発生モデル)を用いたbLFによるIBDの抗炎症機序、発症予防・治果・寛解維持、大腸発がん予防効果と機序の解明のため、まずC57BL/6 マウスへのDSS (dextran sulfate sodium) の経口投与とDSS投与開始時の発癌物質azoxymethane (AOM)の腹腔内投与により、IBDと大腸発がんが確認でき、bLFの経口投与による腸炎と大腸発がんの抑制効果をみたが、disease activity index (DAI) score評価で腸炎は抑えられたが、DSS+AOMによる強力な大腸発がんは抑えるまでには至らなかった(Biochem Cell Biol. 2021,99(1)159-165)。そのため、大腸がんの前がん病変であるAbberant crypt (AC), Abberant crypt foci(ACF)で評価をすべく、DSSとAOMの投与量や投与期間・方法を調整してプレリミナリー実験を繰り返していたが、令和4年4月1日で科研費指定機関ではない民間病院へ転出し、諸資格を喪失した。

Inflammatory bowel disease (IBD) is a difficult disease to treat. Biological agents for anti-TNF-alpha inhibitors are increasing in treatment, increasing in treatment-resistant patients, increasing in medical costs, and maintaining good QOL. In this study, IBD was tested for its strong antibacterial effect, direct action of immune system, and anti-inflammatory effect. (1)NOD2-KOマウス(DSS (dextran sulfate sodium) and carcinogenic substance azoxymethane (AOM) are administered to the colon to induce colitis)(2) dnTGF-βRII C57BL/6-C57BL/6-C57BL-C57BL/6-C57BL-C57BL-C5BL-C57BL-C57BL-C5BL-C (dextran sulfate sodium) and DSS at the beginning of the administration of carcinogenic substance azoxymethane (AOM) intraperitoneal administration, IBD and colon development, confirmed, bLF, oral administration, enteritis, colon development, inhibition effect, disease activity index (DAI) score, enteritis, inhibition effect, DSS+AOM (Biochem Cell Biol. 2021, 99 (1)159-165) Abberant crypt (AC), Abberant crypt foci(ACF), DSS, AOM, AOM

项目成果

Effects of oral bovine lactoferrin on a mouse model of inflammation associated colon cancer

• DOI: 10.1139/bcb-2020-0087
• 发表时间: 2021-02-01
• 期刊: BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tanaka, Hajime;Gunasekaran, Sivagami;Tsuda, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsuda, Hiroyuki