交感神経節におけるPACAP/VIP系の作用に関する研究

PACAP/VIP系统对交感神经节的作用研究

• 批准号: 09770060
• 负责人: 橋本 均
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770060/
• 关键词: PACAP; VIP; 受容体; 交感神経; NGF; MAPキナーゼ; PC12細胞; 上頸神経節; 副腎; 転写調節

PACAPおよびVIPはペプチドホルモンであり、中枢・末梢神経系において、神経伝達物質・調節因子としての働きをしている。既に交感神経系の上頸神経節や副腎髄質の節後主細胞およびクロム親和性細胞にPACAP受容体とPACAPが強く共発現することを示し、PACAPがこれらの細胞の活性化において、オートクリンされ節内調節因子として働いている可能性を示唆したが、本年度の研究においては以下の各検討を行いそれぞれの知見を得た。副腎髄質クロム親和性細胞由来PC12細胞において、未分化な形質の細胞をクロム親和性細胞様に分化させる神経成長因子(NGF)によって、PACAP遺伝子の転写活性が促進され、この作用はPACAP自体による刺激でも認められ、NGFとPACAPの作用は相乗的であった。この転写の活性化はmRNAレベルの増大としても観察され、刺激後4時間で最大となった。その発現増強には、MAPキナーゼ系の活性化を介し、C-キナーゼの活性化も一部介することが明らかになった。一方NGFによって、PACAP受容体の発現も誘導されることが、転写、mRNA、受容体の機能の各レベルで確認された。交感神経細胞において、MAPキナーゼは、分化または増殖の細胞内シグナルに重要な役割を果たすが、分化を誘導する場合は、MAPキナーゼの持続的な活性化が必要と考えられている。PACAPは、MAPキナーゼを持続的に活性化することが報告されており、NGFによる刺激後、短時間にPACAPの産生が亢進し、その受容体発現も増加した結果を併せると、PACAPは、MAPキナーゼシグナルの持続的な活性化を促進するオートクリン因子として、交感神経細胞の成熟分化に関与する可能性が強く示唆された。

PACAP

项目成果

Hitoshi Hashimoto: "Genomic organization and chromosomal location of the mouse vasoactive intestinal polypeptide 1(VPAC1)receptor" Genomics. 印刷中. (1999)

Hitoshi Hashimoto：“小鼠血管活性肠多肽 1 (VPAC1) 受体的基因组组织和染色体定位”，出版中（1999 年）。

Hiroyuki Nogi: "Distribution of mRNAs for pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP),PACAP receptor,vasoactive intestinal polypeptide (VIP),and VIP receptors in the rat superior cervical ganglion" Neurosci.Lett.227. 37-40 (1997)

Hiroyuki Nogi：“垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP)、PACAP 受体、血管活性肠多肽 (VIP) 和 VIP 受体在大鼠颈上神经节中的 mRNA 分布”Neurosci.Lett.227。

Kyohei Yamamoto: "Cloning and characterization of the mouse pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) gene" Gene. 印刷中. (1998)

Kyhei Yamamoto：“小鼠垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 基因的克隆和表征”基因 (1998)。

Kyohei Yamamoto: "Cloning and characterization of the mouse pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP)gene" Gene. 211巻. 63-69 (1998)

Kyohei Yamamoto：“小鼠垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）基因的克隆和表征”基因 211. 63-69（1998）

Hiroyuki Nogi: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) receptor mRNA in the rat adrenal gland : localization by in situ hybridization and identification of splice variants" Jpn.J.Pharmacol.75. 203-207 (1997)

Hiroyuki Nogi：“大鼠肾上腺中的垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）受体 mRNA：通过原位杂交定位和剪接变体的鉴定”Jpn.J.Pharmacol.75。