海馬CA1領域と歯状回における長期増強現象の解析(プロテインキナーゼCとF1/GAP-43の機能)

海马CA1区和齿状回长时程增强现象分析（蛋白激酶C和F1/GAP-43的功能）

• 批准号: 09770061
• 负责人: 松山 正剛
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770061/
• 关键词: 海馬; LTP; ニコチン受容体; PKC; ネフィラセタム; F1; GAP-43

ラット海馬CA1スライス標本において、脳代謝賦活薬のネフィラセタム(1μM)は長期増強様作用を示し、その作用はNMDA受容体阻害剤のAPV(100μM)存在下では阻害されなかっが、ニコチン性アセチルコリン受容体(以後、ニコチン受容体)阻害剤のアルファ-ブンガロトキシン(500nM)、メカミラミン(3μM)によっては阻害された。よって、ネフィラセタムによる長期増強様作用はNMDA受容体非依存性でニコチン受容体を介していることが示唆された。さらに、ネフィラセタムのによる長期増強様作用は蛋白燐酸化酵素A(PKA)阻害剤H-89(1μM)には阻害されず、蛋白燐酸化酵素C(PKC)阻害剤GF109203(100nM)によって阻害されたことより、PKCを介することが示唆された。in vivoマウス海馬歯状回において、ネフィラセタム(7.5mg/kg)筋注によって十数時間の長期増強様作用を示した。さらに、ネフィラセタム筋注2時間後に高頻度電気刺激(以後、HFS)を加えると、ネフィラセタムによる増強がHFSによる長期増強現象と同程度の場合にはさらなる増強は認められなかったが、それ以下の場合はHFSによる長期増強現象がネフィラセタムによる増強を塞いで発現した。よって、ネフィラセタムの長期増強様作用とHFSによる長期増強現象は一部共通のメカニズムを持っていることが示唆された。以上、要約すると、ネフィラセタムは海馬においてPKCと連関してシナプス前性ニコチン受容体を持続的に活性化して、神経伝達物質の遊離を増加させ、シナプス伝達効率を促進させ続けることで長期増強様に作用し、そのメカニズムは一部、長期増強現象と共通であることか示唆された。

Specimens of hippocampal CA1 ラ ッ ト ス ラ イ ス に お い て, 脳 metabolism activating 薬 の ネ フ ィ ラ セ タ ム mu (1 M) は を strong long-term rights others role し, そ の role は NMDA let body resistance against tonic の APV (100 microns) in the presence of で は resistance against さ れ な か っ が, ニ コ チ ン sex ア セ チ ル コ リ ン by let body (and later ニ コ チ ン let body) resistance against tonic Youdaoplaceholder0 ア ファ ファ-ブ ガロトキシ ガロトキシ <e:1> (500nM), メカ ラ ラ ラ <e:1> <e:1> (3μM)によって inhibition された. よ っ て, ネ フ ィ ラ セ タ ム に よ る strong long-term rights others role は NMDA by let body of dependency で ニ コ チ ン を interface by let body し て い る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, ネ フ ィ ラ セ タ ム の に よ る strong long-term rights others role は 燐 acidification enzyme protein A (PKA) resistance to harm one of H - 89 mu (1 M) に は resistance against さ れ ず 燐 acidification, protein C (PKC) inhibitor against tonic GF109203 enzymes (100 nm) に よ っ て resistance against さ れ た こ と よ り, PKC を interface す る こ と が in stopping さ れ た. The in vivo マ ウ ス に the hippocampus 歯 gyrus お い て, ネ フ ィ ラ セ タ ム (7.5 mg/kg) note に よ っ て ten time の を strong long-term rights others role し た. さ ら に, ネ フ ィ ラ セ タ ム muscle note 2 time after に high frequency electric 気 stimulation (HFS) after を plus え る と, ネ フ ィ ラ セ タ ム に よ る raised strong が HFS に よ る long-term raised strong phenomenon と の occasions the same extent に は さ ら な る raised strong は recognize め ら れ な か っ た が, そ れ following の occasions は HFS に よ る strong long-term rights phenomenon が ネ フ ィ ラ セ タ ム に よ Youdaoplaceholder0 enhance を stop で occur た. よ っ て, ネ フ ィ ラ セ タ ム の strong long-term rights others role と HFS に よ る long-term raised strong phenomenon は a common の メ カ ニ ズ ム を hold っ て い る こ と が in stopping さ れ た. Above, offer す る と, ネ フ ィ ラ セ タ ム は hippocampal に お い て PKC と even masato し て シ ナ プ ス before sex ニ コ チ ン に activeness by let body を hold 続 し て, god 経 伝 of material の free を raised plus さ せ, シ ナ プ ス 伝 of unseen rate を promote さ せ 続 け る こ と で strong long-term rights others に し, そ の メ カ ニ ズ ム は common phenomenon of a strong, long-term rights と で Youdaoplaceholder0 ある と と shows された.

项目成果

Uk Namgung: "Long-term potentiation activates the GAP-43 promoter : selective participation of hippocampal mossy cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 11675-11680 (l997)

Uk Namgung：“长期增强作用激活 GAP-43 启动子：海马苔藓细胞的选择性参与。”

西崎 知之: "An ‘LTP-like'facilitation of hippocampal synaptic transmission induced by the nootropic nefiracetam" Brain Res.(in press). (1999)

Tomoyuki Nishizaki：“促智奈非拉西坦诱导的海马突触传递的‘LTP 样’促进”Brain Res.（出版中）。

Shogo Matsuyama: "Long-term potentiation persistence greater in C57BL/6 than DBA/2 mice : predicted on basis of protein kinase C levels and learning performance." Brain Res.763. 127-130 (1997)

Shogo Matsuyama：“C57BL/6 小鼠的长时程增强持久性高于 DBA/2 小鼠：根据蛋白激酶 C 水平和学习表现进行预测。”