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コレステロール合成酵素遺伝子欠損病と遺伝子調節機構に関する研究

胆固醇合成酶基因缺陷病及基因调控机制研究

基本信息

批准号：
09770071
负责人：
榊原順
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1. ルシフェラーゼアッセイ及びEMSAの結果から、ステロールによるSE遺伝子の制御にはステロール感受性エレメント結合タンパク質(SREBP)とNF-Yの少なくとも二つの転写因子が必要であることがわかった。2. HeLa細胞において、酸化ステロールをリガンドとする核内受容体LXRを大量発現させると、LXRE(LXR-response element)は強く誘導されるが、SEプロモーターは強く抑制された。また、様々な酸化ステロールのLXREに対する誘導能と、SEプロモーターに対する抑制能は相関していた。これらの結果はLXRによりSEがネガティブに制御されていることを示唆している。また、LXREのもっとも誘導能の高いリガンドはエポキシコレステロールであったことから生理的リガンドである可能性が高いと考えられる。エポキシコレステロールはSEとその後に位置するラノステロール合成酵素の活性比によって生成量が変化するため、これらの遺伝子mRNAの組織特異性を調べたところ全く異なっていることがわかった。特にステロイドホルモン産生臓器で蓄積していると考えられ、酸化ステロールをリガンドとするもう一つの核内受容体SF-1の生理的リガンドである可能性を示している。3. 酵母のMetabolic Interferenceを用いて、先天奇形の一つSmith-Lemli-Opitz(SLO)症候群の原因遺伝子と推定されているステロールΔ^7還元酵素cDNAの単離に成功し、現在解析を進めている。またSE遺伝子は8q24.1に位置することを見出し、その位置にマップされるLanger-Giedion症候群、trichorhinophalangeal症候群typeI、遺伝性multiple exostosesとの関係についても解析を進めている。現在二つの遺伝子ノックアウトマウスの作製に向け準備中である。

1. The result of EMSA is that it is necessary to control the sensitivity of SEs and the quality of NF-Y. 2. HeLa cells contain LXR, which is a nuclear receptor, and LXRE(LXR-response element), which is strongly induced and inhibited by DNA. LXRE induced energy and SE inhibited energy The results of this study are as follows: LXRE has a high probability of being able to induce a reaction. The activity ratio of the gene synthesis enzyme was adjusted according to the position of the gene synthesis enzyme. In particular, the possibility of the physiological release of nuclear receptor SF-1 is shown by examining the accumulation and acidification of nuclear receptor SF-1. 3. Metabolic Interference in Yeast: A Congenital Strange Form of Smith-Lemli-Opitz(SLO) Syndrome: A Genetic Analysis of the Presumption of the Cause of SLO Syndrome The relationship between Langer-Giedion syndrome, trichorhinophalangeal syndrome type I, and multiple exostoses is analyzed. Now, the two of them are ready to go.