课题基金 / 基金详情

スクアレンエポキシダーゼの構造機能解析

スクアレンエポキシダーゼの構造機能解析
角鲨烯环氧酶的结构和功能分析
批准号：
13024262
负责人：
阿部 郁朗
金额：
$2.18万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13024262/
关键词：
スクアレンエポキシダーゼ構造機能解析部位特異的突然変異酵素阻害剤酵素結晶化酵素反応機構フラビン酵素高脂血症治療薬コレステロール酵素機能解析部位特異的変異酵素反応

项目摘要

项目成果

阿部 郁朗的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
1.コレステロール生合成の律速段階を触媒するスクアレンエポキシダーゼ(SE)の部位特異的突然変異の導入による酵素構造機能相関の検討。SE酵素活性中心構造の解明と構造機能解析を目的として、ラット酵素の保存アミノ酸残基のうち、基質との相互作用が予想される芳香族アミノ酸残基に焦点を絞り、一連の部位特異的変異酵素を作成して酵素活性や酵素反応の立体化学に及ぼす影響などを検討した。F474,F492,F523,F524などの残基に関して一連のアラニン置換体を作成した結果、ポイントミューテーションの導入により基質特異性と生成物特異性が大きく変化することを見出し、SE酵素の構造機能相関と酸素添加酵素反応の立体化学の制御といった問題を考える上できわめて興味深い知見を得ることに成功した。2.SE新規酵素阻害剤として見出した没食子酸エステルをリードとする酵素阻害剤の分子設計、合成、活性評価。昨年度に引き続き、新規酵素阻害剤の検索を行い、エラジタンニンやその構成成分となる一連の合成HHDPエステルについて、活性を検討したところ、(S)-HHDP基をもつEugeniin (IC50=1.6microM)が顕著な酵素阻害活性を示し、さらなる活性の最適化を検討した。(3)昨年度に引き続き、N末端の100アミノ酸残基からなる膜結合ドメインに加え、C末の膜結合部位の一部も同時に欠損させた組み替え酵素を作成し、可溶性組み替え酵素の結晶化を試みた。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
I.Abe: "Galloyl Esters as Potent and Selective Inhibitors of Squalene Epoxidase"Recent Res. Devel. Biophys. Biochem.. (in press). (2003)
I.Abe：“没食子酰酯作为角鲨烯环氧酶的有效和选择性抑制剂”最近的研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
I.Abe, H.Tanaka, H.Noguchi: "Enzymatic Formation of an Unnatural Hexacyclic C35 Polyprenoid by Bacterial Squalene Cyclase"J.Am.Chem.Soc.. 124. 14514-14515 (2002)
I.Abe、H.Tanaka、H.Noguchi：“通过细菌角鲨烯环化酶酶促形成非天然六环 C35 聚戊二烯”J.Am.Chem.Soc.. 124. 14514-14515 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
I.Abe, Y.Takahashi, W.Lou, H.Noguchi: "Enzymatic Formation of Unnnatural Novel Polyketides from Alternate Starter and Non-phisiological Extension Substrate by Chalcone Synthase"Org. Lett.. 5(in press). (2003)
I.Abe、Y.Takahashi、W.Lou、H.Noguchi：“查耳酮合酶从备用起始物和非生理延伸底物酶促形成非自然新型聚酮化合物”Org。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
I.Abe: "Molecular Cloning,Expression,and Site-Directed Mutations of Oxidosqualene Cyclase from Cephalosparium caerulus"Biochem.Biophgs.Acta. 1522. 67-73 (2001)
I.Abe：“来自蓝头孢霉的氧化角鲨烯环化酶的分子克隆、表达和定点突变”Biochem.Biophgs.Acta。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    薬用天然物生合成の鍵となる新奇酵素の構造機能相関と合成生物学
    • 批准号：
      24KF0032
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      阿部 郁朗
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    薬用天然物の合成生物学に関する研究
    • 批准号：
      23KF0213
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      阿部 郁朗
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    薬用天然物の複雑骨格構築を担う新奇生合成酵素を用いた革新的次世代型天然物創薬
    • 批准号：
      23H00393
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.37万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      阿部 郁朗
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    薬用天然物の新奇生合成マシナリーの探索と精密機能解析に関する研究
    • 批准号：
      22KF0121
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      阿部 郁朗
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金