血液細胞におけるSykの生理的機能の解析；活性化機構と標的分子の同定

Syk在血细胞中的生理功能分析；活化机制及靶分子鉴定；

• 批准号: 09770077
• 负责人: 定 清直
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770077/
• 关键词: 蛋白質チロシンリン酸化酵素; 細胞骨格; 血小板; GTP結合蛋白質

平成9年度は以下のことを明らかにした。(1)血小板を用いてSykの会合分子としてFakを同定し、Actin細胞骨格に移行したSykは細胞骨格の再重合時にFakと会合することを明らかにした。その機構について明らかにする目的で、1997年のFEBS Special Meetingにて「血液細胞におけるSykの生理的機能の解析」に関し、他のチロシンキナーゼとの相互作用やチロシンリン酸化の意義についてレビューを受けた。その結果、両者の会合がSykチロシンリン酸化の程度に応ずることが明らかとなったがSykが直接Fakを基質としてリン酸化するか否かは否定的であり、この過程におけるSrcキナーゼの役割については不明である。(2)細胞骨格を構成する他の分子について解析したところ、膜の裏打ち蛋白質のひとつであるPaxillinが凝集させたSykによりチロシンリン酸化されることを見出し、インテグリンからのシグナル伝達経路において細胞骨格に作用するSykの役割を明らかにした。正常細胞におけるPaxillinの機能はまだ不明な点が多く、私は血球細胞に加えて胎児臍帯内皮細胞や皮膚角化細胞といった正常組織の初代培養細胞を用いてその解析を行った。その結果これらの細胞ではin vitroでの分化過程においてそれぞれ発現量が変化し、チロシンリン酸化を受けていることや3つのisoformが存在していることが明らかとなった。チロシンキナーゼとこれらの関わりについては今後の研究対象とする予定である。

Heisei 9 years ago, the following year, the next day, the next day. (1)Platelet use Syk fusion molecules to synchronize, Actin cell skeleton to migrate, Syk cell skeleton to recombine, and Actin cell skeleton to recombine. The purpose of the organization is to clarify the purpose of the organization. In the 1997 FEBS Special Meeting,"Analysis of the physiological function of blood cells" is related to the interaction between other people and the meaning of acidification. The result of this process is that Syk is the most important factor in the acidification process. (2)The structure of the cell skeleton is composed of other molecules, such as protein, protein and protein. The function of Paxillin in normal cells is unclear, and the analysis of Paxillin in primary cultured cells of normal tissues is performed in addition to fetal umbilical endothelial cells and skin keratinocytes. As a result, the cells are in vitro, and the amount of production is changed, and the isoform is changed. The future of research is planned.

项目成果

Rezaul,K.et al.: "Platelet-activating factor stimulated calcium-dependent activation of protein-tyrosine kinase Syk in a human B cell line" Biochem.Biophys.Res.Commun.239. 23-27 (1997)

Rezaul,K.等人：“血小板激活因子刺激人类 B 细胞系中蛋白酪氨酸激酶 Syk 的钙依赖性激活”Biochem.Biophys.Res.Commun.239。

Sada,K.et.al.: "Relocation of Syk protein-tyrosine kinase to the actin filament network and subsequent association with Fak." Eur.J.Biochem.248. 827-833 (1997)

Sada,K.et.al.：“Syk 蛋白酪氨酸激酶重新定位至肌动蛋白丝网络并随后与 Fak 关联。”