スキャッフォールド蛋白質の新しい機能

支架蛋白的新功能

• 批准号: 16790170
• 负责人: 定 清直
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790170/
• 关键词: スキャッフォールド蛋白質; アダプター蛋白質; チロシンキナーゼ; ユビキチンリガーゼ; 3BP2; Cbl-b; cherubism; I型糖尿病; Cb1-b

本研究は、スキャッフォールド蛋白質(アダプター蛋白質)の新しい機能、すなわち免疫系においてリガンドとして細胞質型チロシンキナーゼを活性化することや、部位特異的な転写因子制御機構に着目したものである。昨年の報告書にも記載したように、1.スキャッフォールド蛋白質3BP2の機能解析(Qu et al., Biochemistry 2005)、2.スキャッフォールド蛋白質としての機能を有するユビキチンリガーゼCbl-bの機能解析(Qu et al., Blood 2004、Enoki et al., J.Pharmacol.Sci.2004)、3.スキャッフォールド蛋白質とヒトの遺伝病との関運(Miah et al., Genes Cells 2004)について報告し、平成16年度の研究計画であるスキャッフォールド蛋白質のノックダウンによる機能解析と同17年度の計画であるヒト遺伝病との関連についての当初の目的はほぼ達成された。本年度は昨年度の成果を更に発展させて、Cbl-bの異常とI型糖尿病との関連について報告した(Qu et al., J.Biochem.2005)。I型糖尿病モデルラットで見出されたCbl-bの遺伝子異常は、カルボキシ末端のスキャッフォールド蛋白質としての機能ドメインを全て欠失する。この変異型Cbl-bをマスト細胞株RBL-2H3に発現させて解析したところ、IgEを介するマスト細胞活性化の部分的抑制が見出された。すなわち、Cbl-bによる脱顆粒と転写因子NF-ATの活性化は抑制されなかったが、サイトカインIL-3、IL-4産生は抑制された。ヒトI型糖尿病の家族症例で見出されたCbl-bの遺伝子異常と機能障害との関連については共同研究を継続しており、今後の課題としたい。3BP2と核内シグナルについては、転写因子との相互作用を見出すには至らなかった。昨年に引き続き、本研究成果をまとめた総説を発表した。

This study aims to explore the novel functions of protein, the activation of cytoplasmic proteins in the immune system, and the mechanisms for site-specific gene regulation. The functional analysis of protein 3BP2 was reported in last year's report (Qu et al., Biochemistry 2005), 2. Functional analysis of Cbl-b protein (Qu et al., Blood 2004、Enoki et al., J.Pharmacol.Sci.2004),3. Genes Cells 2004), the research plan of Heisei 16, the functional analysis of protein and the relationship between protein and disease, and the original goal of Heisei 17 were achieved. This year's results from the previous year have been further developed, and the relationship between Cbl-b abnormalities and type I diabetes has been reported (Qu et al., J.Biochem.2005)。Type I diabetes mellitus is characterized by a complete loss of Cbl-b gene abnormalities, protein and function at the end of the spectrum. The expression of Cbl-b protein was analyzed by ELISA and the inhibition of its activity was observed. The activation of NF-AT, IL-3 and IL-4 was inhibited by the activation of IL-3 and IL-4. Family cases of type I diabetes mellitus have been identified, and the relationship between Cbl-b gene abnormalities and functional impairment has been discussed. 3BP2 is a nuclear factor that interacts with other factors. The results of this study were reported last year.

项目成果

Point mutations of 3BP2 identified in human-inherited disease cherubism result in the loss of function

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2004.00784.x
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Miah, SMS;Hatani, T;Sada, K
• 通讯作者: Sada, K

The phenoxazine derivative Phx-1 suppresses IgE-mediated degranulation in rat basophilic leukemia RBL-2H3 cells

• DOI: 10.1254/jphs.94.329
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Enoki, E;Sada, K;Yamamura, H
• 通讯作者: Yamamura, H

Selective inhibition of FcεRI-mediated mast cell activation by a truncated variant of Cbl-b related to the rat model of type I diabetes mellitus.

与 I 型糖尿病大鼠模型相关的 Cbl-b 截短变体选择性抑制 FcεRI 介导的肥大细胞活化。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biochem. 137(6)
• 作者: Qu;X.
• 通讯作者: X.

Tyrosine phosphorylation of adaptor protein 3BP2 induces T cell receptor-mediated activation of transcription factor.

接头蛋白 3BP2 的酪氨酸磷酸化诱导 T 细胞受体介导的转录因子激活。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochemistry 44,10
• 作者: Qu;X.
• 通讯作者: X.

肥満細胞におけるFcεレセプターIからのシグナル伝達:3BP2とCbl-bによる肥満細胞活性化制御

肥大细胞中 Fcε 受体 I 的信号转导：3BP2 和 Cbl-b 调节肥大细胞活化

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨床免疫 44(1)
• 作者: Qu;X.;定 清直
• 通讯作者: 定 清直