多能性幹細胞におけるTGFβファミーの役割

TGFβ家族在多能干细胞中的作用

• 批准号: 09770217
• 负责人: 土田 邦博
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokushima (1998)Kyoto University (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770217/
• 关键词: 多能性幹細胞; 分化誘導; アクチビン; 受容体型セリンキナーゼ; シグナル伝達; 神経細胞分化; TGFβ; 受容体型セリン・キナーゼ

未分化多能性幹細胞(ES細胞)から細胞外基質蛋白でコートしたシャーレを利用することによりFlk-1(fetal liver kinase-1)陽性の血液細胞、血管内皮細胞を誘導する実験系を開発した。この系において、BMP(骨形成因子)が細胞増殖を阻害し、分化誘導を制御する事を見いだした。マウスの胚盤様上皮細胞(epiblast)は、多能性を有する細胞群であるが、胚性7.5日以降では、すでに神経系細胞系譜に系列が決定されており、正常では中胚葉系列の細胞を形成することはない。この系において、TGFβファミリーの1つであるアクチビンが、Flk-1陽性の中胚葉系細胞を誘導できることを明らかにした。このことは、アクチビンという中胚葉誘導因子がマウスの多分化能を有する細胞群の細胞の系譜を変化させうる作用を持つことを示している。アクチビンの受容体型セリンキナーゼを介した細胞内情報伝達機構を解析する中で、TGFβ群の抑制性の細胞内因子、Smad7がアクチビンの作用を強力に負に制御することを見いだした。また、正のシグナル分子であるSmad2およびSmad3とロイシンジッパー型転写因子であるjunファミリーが会合し、情報伝達を制御していることを明らかにした。アクチビンタイプII受容体型セリンキナーゼのカルボキシル末端と会合する数種のPDZ蛋白質を見いだした。これらの分子群は、神経系細胞での、受容体の局在化、情報伝達因子のクラスター化、制御を担っている可能性があり、現在詳細な解析を行っている。

Undifferentiated pluripotent stem cells (ES cells) are developed from extracellular matrix protein (ECM) to Flk-1(fetal liver kinase-1) positive blood cells and vascular endothelial cells. These factors, such as BMP(bone forming factor), inhibit cell proliferation and differentiation. Epiblast cells of the blastocyst are pluripotent cells. Embryonic cells are 7.5 days old. The lineage of neuroblastocyst cells determines the formation of normal mesoblastocyst cells. This is the first time that a cell line positive for Flk-1 has been induced. The role of mesoembryonic inducer in the differentiation of cell populations The role of TGF beta inhibitory intracellular factors and Smad7 in the regulation of intracellular information transmission mechanisms is strongly controlled. Smad2 and Smad3 are the elements of the positive and negative groups, and the elements of the negative and positive groups are the elements of the positive and negative groups. A variety of PDZ proteins are found in the receptor type of AIPD II. The molecular groups of these genes, the changes in the brain cells, the localization of receptors, the changes in information transfer factors, and the possibilities of control are analyzed in detail.

项目成果

土田邦博, 他: "Inhibin,Activin and Follistatin Regulatory Functions in System and Cell Biology" Springer-Verlag New York,Inc.(印刷中), (1997)

Kunihiro Tsuchida 等人：“系统和细胞生物学中的抑制素、激活素和卵泡抑素调节功能”Springer-Verlag New York, Inc.（印刷中），(1997)

片岡宏他: "Expressions of PDGF receptor alpha,c-Kit and Flkl genes clustering in mouse chromosome 5 define distinct subsets of nasucent mesodermal cells." Dev.Growth.Differ.39(6). 729-740 (1997)

Hiroshi Kataoka 等人：“小鼠 5 号染色体中 PDGF 受体 α、c-Kit 和 Flk1 基因的表达定义了新生中胚层细胞的不同亚群。”Dev.Growth.Differ.39(6) (1997)。

吉田尚弘他: "Hematopoietic tissues,as a playground of receptor lyrosine kinases of the PDGF-receptor family." Dev.Comp.Immunol.22(3). 321-332 (1998)

Naohiro Yoshida 等人：“造血组织，作为 PDGF 受体家族受体赖氨酸激酶的游乐场。Dev.Comp.Immunol.22(3) (1998)。

土田邦博他: "Inhibin,Activin and Follistatin Regulatory Functions in System and Cellbiology." Springer-Verlag New York,Inc., 333 (1997)

Kunihiro Tsuchida 等人：“系统和细胞生物学中的抑制素、激活素和卵泡抑素调节功能。”Springer-Verlag New York, Inc.，333 (1997)

土田邦博, 他: "TGFβファミリーの新規タイプI受容体セリン・スレオニン・キナーゼのラット脳からのクローニング" Mol.Cel.Neurosci.7. 467-478 (1996)

Kunihiro Tsuchida 等人：“从大鼠脑中克隆 TGFβ 家族的新型 I 型受体丝氨酸-苏氨酸激酶”Mol.Cel.Neurosci.7 (1996)。