体脂肪量の蓄積低下トランスジェニックマウスを用いた新しい肥満治療戦略

使用减少体内脂肪积累的转基因小鼠的新肥胖治疗策略

• 批准号: 16046216
• 负责人: 土田 邦博
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Fujita Health University (2005)The University of Tokushima (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16046216/
• 关键词: マイオスタチン; フォリスタチン; アクチビン; 脂肪細胞分化; 皮下脂肪; 内臓脂肪; 脂肪酸代謝; 肝再生; FLRG; ALK7; インスリン分泌

脂肪細胞と骨格筋細胞は生体内で相互に連携しながら、生理的作用を行なっている。マイオスタチンは生体内で、骨格筋と共に脂肪細胞の増殖・分化を制御しており、マイオスタチンを阻害することで、体脂肪を減らし、骨格筋量を増やせる可能性が高い。フォリスタチン(FS)とフォリスタチン様分子FLRGは、マイオスタチンの強力な阻害タンパク質として働く。フォリスタチンは、内分泌ホルモン・細胞増殖因子であるアクチビンの強力な阻害分子として従来解析されてきたホルモンである。FSに由来する分子で、アクチビンに作用を示さないマイオスタチン阻害分子を開発した.その分子群を過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製し解析を行なった。野生型に比較して骨格筋量の増大が見られた。脂肪組織の解析では、皮下脂肪、内臓脂肪(精巣周囲、腎周囲など)の脂肪量が著しく低下し、脂肪細胞の大きさ自体も小さくなっていた。Tg マウスで変動する分子の解析のために、DNAアレイ解析を行なった。興味深いことに、Tgマウスにおいて、脂肪酸代謝・合成に重要な酵素群(acetylCoA carboxylase (ACC), stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), long chain fatty acid elongase)の著明な減少が確認された。ACCとSCD1は共に、肥満やII型糖尿病の分子標的になる酵素である。つまり、我々の解析結果は、マイオスタチンを分子標的とすることで、肥満・II型糖尿病の治療の標的であるACCやSCD1をも低下させ得ることを示している。また、動物モデルで肝切除後や門脈結紮術後の肝再生機序を分子レべルで解析した。その結果、アクチビンとその受容体の時間的な変動が肝再生に重要であることを示し、数編の論文発表を行なった。

Fat cells are linked to each other in vivo, and physiology plays an important role. Body fat, bone mass, cellular differentiation, cell differentiation, body fat, bone mass, bone mass The molecular FLRG, molecular FLRG, molecular DNA, molecular In order to analyze the cytokines, endocrine factors, cytokines, cytokines. The reason for the FS is that the molecular and the protective effect is very important, and the hindrance molecule is used to prevent it. The molecular group is responsible for the analysis of the data in the database. Wild type, bone mass, bone mass and bone mass. Fat tissue analysis, subcutaneous fat, internal fat (seminal cycle, peripheral fat), fat content is low, fat cell is large, autologous fat is small, fat is small. Tg is responsible for molecular analysis, and DNA is for analyzing bank data. The important enzymes (acetylCoA carboxylase (ACC), stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), long chain fatty acid elongase) of fatty acid biosynthesis were identified by the following factors: deep flavor, low concentration, high sensitivity, high purity, high concentration, low concentration, low concentration ACC "SCD1" co-exist, fat "type II diabetes" molecule "enzyme enzyme". The results were analyzed, the results were analyzed, the molecular markers were analyzed, and the ACC SCD1 in the treatment of type 2 diabetes mellitus were detected. After hepatectomy, the molecular sequence of liver regeneration was analyzed by molecular weight analysis. The results of the test, the important indicators of the liver regeneration test during the test time of the recipient, and the table of the number of documents were analyzed.

项目成果

Activin and activin receptor expression changes in liver regeneration in rat

• DOI: 10.1016/j.jss.2005.01.002
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH
• 影响因子: 2.2
• 作者: Takamura, K;Tsuchida, K;Sugino, H
• 通讯作者: Sugino, H

Activins, myostatin and related TGF-beat family members as novel therapeutic targets for endocrine, metabolic and immune disorders

激活素、肌肉生长抑制素和相关的 TGF-beat 家族成员作为内分泌、代谢和免疫疾病的新治疗靶点

• 发表时间: 2004
• 期刊: Current Drug Targets-Immune, Endocrine & Metabolic Disorders 4(2)
• 作者: Shuji Takahashi;et al.;H.Miyamoto et al.;K.Tsuchida et al.;K.Tsuchida et al.;H.Miyamoto et al.;K.Tsuchida
• 通讯作者: K.Tsuchida

Possible endocrine control by follistatin 315 during liver regeneration based on changes of activin receptor after partial hepatectomy in rat.

根据大鼠部分肝切除术后激活素受体的变化，卵泡抑素 315 在肝再生过程中可能对内分泌进行控制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Hepato-Gastroenterology (印刷中)
• 作者: Takahashi T;et al.;K.Tsuchida et al.
• 通讯作者: K.Tsuchida et al.

Activin isoforms signal through type I receptor serine/threonine kinase ALK7

• DOI: 10.1016/j.mce.2004.03.009
• 发表时间: 2004-05-31
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Tsuchida, K;Nakatani, M;Sugino, H
• 通讯作者: Sugino, H

Novel factors in regulation of activin signaling

• DOI: 10.1016/j.mce.2004.02.006
• 发表时间: 2004-10
• 期刊: Molecular and Cellular Endocrinology
• 影响因子: 4.1
• 作者: K. Tsuchida;M. Nakatani;T. Matsuzaki;N. Yamakawa;Zhonghui Liu;Y. Bao;K. Arai;T. Murakami;Yuka Tak