マイオスタチン抑制による強力な脂肪細胞の肥大化防止作用とメタボリック症候群の治療

通过抑制肌肉生长抑制素，有效预防脂肪细胞肥大并治疗代谢综合征

• 批准号: 18052019
• 负责人: 土田 邦博
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052019/
• 关键词: マイオスタチン; 脂肪分化; 骨格筋内脂肪蓄積; メタボリック症候群; 脂肪酸代謝; ミトコンドリア; 骨格筋分化; 電子顕微鏡

脂肪細胞の起源や、体脂肪量・脂肪細胞の大きさとサイズの調節機構を正しく理解し、その制御方法を明らかにする事は肥満・糖尿病の病態を解明し治療戦略を考える際に重要である。マイオスタチンの遺伝子破壊マウスでは劇的に骨格筋量が増大し、逆に体脂肪量は減少する。人為的に仲介することで、体脂肪を減らし筋肉を増やせる可能性がある。いくつかのマイオスタチン阻害分子を開発し、過剰発現させたトランスジェニック(Tg)マウスを作製し解析を行なった。Tgマウスの皮下脂肪(鼠径部)と内臓脂肪(精巣周囲、腎周囲)は、重量にして対照の30〜60%程度に低下し、脂肪細胞が肥大化しない事が確認された。興味深い事に、Tgマウスの白色脂肪においてミトコンドリアの数が増大していることが電顕観察から明らかとなった。また、脂肪酸合成酵素群(long chain fatty acid elongase, acetylCoA carboxylase (ACC), stearoyl-CoA desaturase 1(SCD1))の減少が確認された。逆に脂肪酸代謝に関わるCPT-1は顕著に上昇が見られた。これらの結果から、エネルギー代謝の亢進が示唆された。なお、レプチンは低下していたがアデイポネクチンはmRNAレベルでは変動が見られなかった。高脂肪食負荷においては、脂肪量の増加は対照より少なく逆に筋量の増加が見られた。耐糖能は向上していた。脂肪組織へのマクロファージの浸潤は抑制傾向にあった。高脂肪食負荷においても脂肪肝は観察されなかった。肥満で見られる筋肉内の脂肪蓄積の分子メカニズムの解明を行なった。骨格筋内に血小板由来増殖因子受容体α(PDGFRα)陽性細胞が筋間質に存在し、試験管内で培養すると脂肪分化能が旺盛である事がわかった。骨格筋内で脂肪分化能を有するのはこの細胞種のみであった。PDGFRα陽性細胞は、Vimentin陽性であり間葉系幹細胞と考えられる。肥満病態において骨格筋内に沈着する脂肪細胞の起源細胞である可能性が強く示唆された。

The origin of fat cells, body fat mass, regulation of fat cells, and control methods are important for understanding the pathogenesis of diabetes. The amount of muscle mass in the body increases and the amount of body fat decreases. The possibility of artificial fat loss The development and analysis of harmful molecules are carried out in different ways. The Tg of subcutaneous fat (rat diameter) and internal fat (sperm circumference, kidney circumference) are 30 ~ 60% lower than those of control group, and fat cells are hypertrophic. The number of white fat particles increases with increasing temperature. A decrease in the fatty acid synthase group (long chain fatty acid elongase, acetylCoA carboxylase (ACC), stearoyl-CoA desaturase 1(SCD1)) was identified. The reverse fatty acid metabolism is related to CPT-1 and the reverse is related to CPT-1. The results of this study are as follows: The answer to this question is: Due to the high fat food load, the increase in fat content is opposite to the increase in gluten content. Sugar tolerance can be reversed upward. Subcutaneous fat extraction High fat diet load, fatty liver disease, etc. Fat accumulation in muscle and muscle is a molecular phenomenon. Platelet derived growth factor receptor alpha (PDGFRα) positive cells exist in the interstitial tissue of the tendon, and adipose differentiation is active in the culture of the tendon. The differentiation of fat in bone and tendon can be prevented by cell culture. PDGFRα positive cells, Vimentin positive cells, mesenchymal stem cells The possibility of fat cell origin due to abnormal bone tissue deposition is strongly suggested.

项目成果

Recent advances of skeletal muscle differentiation

骨骼肌分化的最新进展

• 发表时间: 2008
• 期刊: Research Signpost 37/661(2)
• 作者: Miyagoe-Suzuki Y;Uezumi A;Takeda S
• 通讯作者: Takeda S

Characterization of neuron-specific huntingtin aggregates in human huntingtin knock-in mice

• DOI: 10.1016/j.neures.2007.01.002
• 发表时间: 2007-04
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: H. Sawada;H. Ishiguro;K. Nishii;Kouji Yamada;K. Tsuchida;Hisahide Takahashi;J. Goto;I. Kanazawa;T. Nagatsu

Combination therapy of human pancreatic cancer implanted in nude mice by oral fluoropyri midine anticancer agent(S-l)with interferon-alpha.

口服氟嘧啶类抗癌剂(S-1)与干扰素-α联合治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Chemother Pharmacol 59
• 作者: 林 秀敏;ら;Miyake K et. al.
• 通讯作者: Miyake K et. al.

骨格筋脂肪変性を担う血管近傍に存在する間葉系細胞の同定

鉴定血管附近导致骨骼肌脂肪变性的间充质细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: 上住聡芳;土田邦博
• 通讯作者: 土田邦博

Prevention of muscle atrophy and muscle degeneration in muscular dystrophy by myostatin blockage.

通过肌肉生长抑制素阻断来预防肌营养不良症中的肌肉萎缩和肌肉变性。

• 发表时间: 2007
• 作者: 小川智弘;榛葉 繁紀;他;Tsuchida K et. al.
• 通讯作者: Tsuchida K et. al.