Evaluation von T-Zell-vermittelter Graft-versus-Host- und Graft-versus-Leukämiereaktivität in einem chimären human-murinen NOD/SCID/yc null-Transplantationsmodell

嵌合人-鼠 NOD/SCID/yc 无效移植模型中 T 细胞介导的移植物抗宿主和移植物抗白血病反应性的评估

• 批准号: 49250325
• 负责人: Privatdozent Dr. Udo Frank Hartwig, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: III. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/49250325?language=en
• 关键词: Evaluation; von; Zell; vermittelter; Graft

Donor-Lymphozyten-Infusionen induzieren klinisch wirksame graft-versus-leukemia (GVL)-Effekte, die jedoch signifikant mit der graft-versus-host (GVH)-Erkrankung assoziiert sind. In diesem Kontext beschäftigen wir uns seit Jahren mit der Entwicklung von innovativen Strategien zur Separation von GVH- und GVL-Immunität in sowohl humanen in vitro Systemen als auch in murinen GVH/GVL-Modellen. Auf der Basis dieser Expertise möchten wir ein human- murin chimäres NOD/SCIDγcnull Transplantationsmodell etablieren, um in vivo GVH- bzw. GVL-Reaktivität von humanen T-Lymphozyten zu analysieren. Dazu wollen wir leukämiereaktive Spender CD8+ T-Zelllinien verwenden, die in vitro mit Leukämieblasten stimuliert und in denen anschließend alloreaktive T-Zell-Spezifitäten nach Kontakt mit primären Patienten Fibroblasten über CD137 allodepletiert wurden. Das Modell soll weiterhin innerhalb der beantragten Forschergruppe genutzt werden, um a) die GVL/GVH-Effekte von leukämiereaktiven CD8+ Spender T-Zellklonen in vivo zu untersuchen, b) mögliche Effizienzsteigerungen einer adoptiven Graft-versus-Infektions (GVI)- und GVL-Immunität durch Vakzination, TZellrezeptor- transduktion bzw. Modulation von Tumorresistenzmechanismen zu evaluieren sowie c) Mechanismen einer Toll-like Rezeptor-vermittelten Toleranzinduktion gegenüber Alloreaktivität zu testen.

供者-环磷酰胺-输注在临床上具有相同的移植物抗白血病（GVL）效应，这与移植物抗宿主（GVH）相关。本文介绍了近年来在小鼠GVH/GVL模型中，对人源性GVH-和GVL-免疫分离的研究进展。在此基础上，我们建立了一个人鼠嵌合体NOD/SCIDγcnull移植模型，即体内GVH-bzw。GVL-Reaktivität von humanen T-Phosphozyten zu analysieren. Dazu将使用白细胞活化的Spender CD 8 + T-Zelllinien verwenden，在体外使用白细胞活化的刺激剂，并在体内使用变应性T-Zell-Spezifitäten与使用CD 137的原始患者成纤维细胞进行接触。该模型可用于韦尔登移植组的体内试验，a）观察GVL/GVH对体内CD 8 + T细胞白血病细胞的影响，B）通过免疫接种、T细胞受体转导等方法，对移植物抗感染（GVI）和GVL免疫的影响。c）Toll样受体的耐受诱导机制可用于试验。