冠動脈血栓形成における血小板膜糖蛋白GP Ib,GP IIb-IIIaの役割

血小板膜糖蛋白GP Ib、GP IIb-IIIa在冠状动脉血栓形成中的作用

基本信息

批准号：
09770506
负责人：
後藤信哉
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770506/
关键词：
血小板 von Willebrand factor fibrinogen 膜糖蛋白 GPIb GP IIb IIIa ずり速度血流 GP Ib GP IIb-IIIa 冠動脈血栓ズリ速度

项目摘要

急性心筋梗塞などAcute Coronary Syndromeの原因となる冠状動脈の閉塞性血栓は,速く豊富な冠循環の存在下で形成されるとの特徴を有する。血流のうっ滞下で形成される静脈血栓と異なり,血流下の冠血栓の形成には,凝固因子より血小板が重要な役割を果たす。われわれは血流下の血小板血栓形成機転を検討し,血流下では血漿蛋白であるvonWillebrand factor(vWF)と血小板膜糖蛋白GP Ib,GP IIb/IIIaが必須の役割を演ずることを示した(GotoS,et al. JBiol Chem,1995)。平成9年度には急性心筋梗塞患者血漿中にvWF依存性の血栓形成を選択的に亢進させる成分が存在することを示し報告した(Goto S,et al.Lancet,1997)。平成10年度には,血流下で形成される血小板血栓の形成過程におけるvWFとfibrinogenの役割を更に明確にすることを目的とした。血漿蛋白の影響を除外するために,洗浄血小板浮遊液を作成した。血小板を予めADPとエピネフリンにより化学的に活性化させた。FITCにて蛍光標識したfibrinogenまたはvWFと,各種者クローン抗体の存在下にて,異なる血流条件下での血小板血栓形成過程を観察した。血小板が完全に化学的に活性化された条件ではあっても速い血流,高いずり速度の条件下ではfibrinogenとGPIIb/IIIaの結合のみにては強固な血小板血栓を形成することがでできなかった。血流下の血小板血栓の形成には,例え血小板が予め化学的に活性化された条件ではあってもvWFとGP Ib,GP IIb/IIIa両者の相互作用が必須であることが示唆された。

冠状动脉闭塞血栓会导致急性心肌梗塞和其他急性心肌梗塞，其特征是在存在快速和丰富的冠状动脉循环的情况下形成。与在血流停滞下形成的静脉血栓不同，血小板在血流下的冠状动脉血栓形成中起着重要作用，而不是凝血因子。我们研究了血流下血小板血栓形成的机制，并表明血浆蛋白vonwillbrand因子（VWF）和血小板膜糖蛋白GP IB，GP IIB/IIIA在血流中起着重要作用（GotOS等人，等等，等等JBIOL CHEM，1995年）。在1997年，我们报道了一些成分有选择地增强急性心肌梗死患者血浆中VWF依赖性血栓形成（Goto S等，Lancet，1997）。 1998年，目的是进一步阐明VWF和纤维蛋白原在血流下形成的血小板血栓形成中的作用。为了排除血浆蛋白的作用，进行了洗涤的血小板悬浮液。血小板用ADP和肾上腺素在化学前激活。在不同的血流条件下形成血小板血栓形成的过程在存在纤维蛋白原或用FITC和各种克隆抗体标记的纤维蛋白原或VWF荧光下观察到。即使在完全化学活化的血小板的条件下，在高血流和高剪切速率的条件下，只有纤维蛋白原和GPIIB/IIIA的结合也无法形成强的血小板血栓。有人提出，即使血小板在化学前激活，GP IB和GP IIB/IIIA的相互作用对于在血流下形成血小板血栓也是必不可少的。