血流下の血小板血栓に白血球系細胞が関与する機序の検討

白细胞参与血流中血小板血栓形成机制的研究

基本信息

批准号：
11770367
负责人：
後藤信哉
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770367/
关键词：
血小板白血球 GPIIb IIIa von Willebrand因子 P-selectin 血流 GPIb GP IIb

项目摘要

平成11年度に、血小板を血流に曝露するとvon Willebrand因子依存性に血小板が活性化されて、表面に白血球と接着する蛋白であるP-selectinを発現することを明らかにしたことを踏まえて、よりin vivoに近い条件で血小板と白血球の相互作用のメカニズムを検討した。内皮が損傷された血管のモデルとしてコラーゲンを固相化したガラス板を用いた。血小板と白血球を蛍光標識して、様々な血流条件でコラーゲン上を潅流した。150s-1以下の低いずり速度下にて、選択的なGP IIb/IIIa受容体阻害薬であるtirofibanの存在下では、コラーゲンに接着した血小板上を、白血球がローリングする現象が見られた。血小板上をローリングした白血球の一部は、血小板上に停止したため、血液の潅流時間が増えるにしたがって、コラーゲン上に血小板を介して結合した白血球数は増加した。VWF-GP Ibの相互作用を抑制するモノクローン抗体の存在下では、少数の血小板がコラーゲンに固着した場合でも、血小板と白血球の相互作用は見られなかった。GP IIb/IIIa受容体阻害薬の中でも、GP IIb/IIIaのみならず、白血球上のMAClをも阻害するabciximabの存在下ではローリングは見られなかった。血流下で、血小板は損傷血管壁と白血球の相互作用を仲介する役割を果たす場合があること、白血球と血小板との相互作用が起るためには、血小板がvWF依存性のメカニズムにより活性化される必要があること、GPIIb/IIIa受容体阻害薬には血小板と白血球の相互作用を抑制する薬物と抑制しない薬物が存在することを、明らかにした。これらの研究成果は日本心臓病学会誌、日本循環器学会などで発表した。

在1999年，我们发现血小板以von Willebrand因子依赖性方式激活，当血小板暴露于血液中时，并表达P-选择蛋白，P-S-选择蛋白是一种蛋白质，该蛋白质可粘附在表面上，并检查了血小板和白血病之间的相互作用机制，而在近距离近距离的条件下，血小板和白血病。带有固定胶原蛋白的玻璃板用作血管受损的血管模型。在各种血流条件下，将血小板和白细胞在胶原蛋白上被荧光标记和灌注。在低于150s-1的较低剪切速率下，在Tirofiban存在的情况下，Tirofiban是一种选择性GP IIB/IIIA受体抑制剂，这种现象在这种现象中，白细胞在血小板上滚动到胶原蛋白上。一些白细胞在血小板上滚动的一些白细胞停止，随着血液灌注时间的增加，白细胞的数量通过血小板绑定到胶原蛋白。在存在抑制VWF-GP IB相互作用的单克隆抗体的情况下，即使在少量血小板附加到胶原蛋白上，血小板与白细胞之间也没有观察到血小板与白细胞之间的相互作用。在GP IIB/IIIA受体抑制剂中，在存在Abciximab的存在下未观察到滚动，这不仅抑制了GP IIB/IIIA，而且抑制了白细胞上的MACL。我们已经透露，血小板可能在介导受损的血管壁和白细胞之间的相互作用中起作用，血小板需要通过依赖VWF的机制来激活白细胞和血小板之间的相互作用的机制，而GPIIB/IIIA受体抑制剂在抑制血小板的药物方面具有抑制性血小板的药物，以致血小板 - 白细胞相互作用。这些研究结果介绍了日本心脏病学会和日本心脏病学会杂志。