课题基金 / 基金详情

FGF Receptor異常症の分子生物学的発症機構に関する研究

FGF Receptor異常症の分子生物学的発症機構に関する研究
FGF受体异常的分子生物学发病机制研究
批准号：
09770577
负责人：
鈴木 英明
金额：
$1.15万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 1998
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770577/
关键词：
線維芽細胞増殖因子受容体Pfeiffer症候群頭蓋骨早期癒合haploinsufficiency線維芽細胞増殖因子(FGF)レセプター(FGFR)FGFR2異常症培養皮膚線維芽細胞

项目摘要

项目成果

鈴木 英明的其他基金

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中文摘要
翻译
線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)遺伝子の変異は複数の異なった表現型を示すことが知られているが、そのメカニズムについては不明である。そこで我々はFGFR遺伝子にPfeiffer症候群の変異を導入し、それをCO細胞に発現させることにより変異蛋白質の機能を解析した。その結果Pfeiffer症候群は2つの異なったメカニズムによっておこることがわかった。FGFR2の3番目の免疫グロブリン様ドメインにあるいくつかのよく知られたmissense変異は(いくつかはCrouzonn症候群、Jackson-Weiss症候群をおこす変異でもある)リガンド非依存性の持続的活性上昇をおこさせる変異であった。これに対しexon9のsplice acceptor siteの変異はexon9の完全なskipをおこし、frameshift及び短縮型の蛋白を産生するnonsense変異であった。この変異に対しin vitro transcription及びRNase pIotection assayを行なったが、正常なmRNAは全く転写されていなかった。従ってこのPfeiffer症候群はhaploinsufficiencyによっておきていることがわかった。この2つのメカニズムによっておこる日本人症例のPfeiffer症候群について臨床症状の違いについて検討したところ、rnissense変異のPfeiffer症候群(3例)は主に1型のPfeiffer症候群であったのに対し、nonsense変異のPfeiffer症候群(2例)は肘関節や手指の関節強直が強い2型のPfeiffer症候群を示した。さらに後者の変異では2例とも従来報告のない軸後性多指を示しており、この2つのメカニズムによっておこるPfeiffer症候群は臨床症状も異なると考えられた.
英文摘要
線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)遺伝子の変異は複数の異なった表現型を示すことが知られているが、そのメカニズムについては不明である。そこで我々はFGFR遺伝子にPfeiffer症候群の変異を導入し、それをCO細胞に発現させることにより変異蛋白質の機能を解析した。その結果Pfeiffer症候群は2つの異なったメカニズムによっておこることがわかった。FGFR2の3番目の免疫グロブリン様ドメインにあるいくつかのよく知られたmissense変異は(いくつかはCrouzonn症候群、Jackson-Weiss症候群をおこす変異でもある)リガンド非依存性の持続的活性上昇をおこさせる変異であった。これに対しexon9のsplice acceptor siteの変異はexon9の完全なskipをおこし、frameshift及び短縮型の蛋白を産生するnonsense変異であった。この変異に対しin vitro transcription及びRNase pIotection assayを行なったが、正常なmRNAは全く転写されていなかった。従ってこのPfeiffer症候群はhaploinsufficiencyによっておきていることがわかった。この2つのメカニズムによっておこる日本人症例のPfeiffer症候群について臨床症状の違いについて検討したところ、rnissense変異のPfeiffer症候群(3例)は主に1型のPfeiffer症候群であったのに対し、nonsense変異のPfeiffer症候群(2例)は肘関節や手指の関節強直が強い2型のPfeiffer症候群を示した。さらに後者の変異では2例とも従来報告のない軸後性多指を示しており、この2つのメカニズムによっておこるPfeiffer症候群は臨床症状も異なると考えられた.
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会议论文
Elucidation of the physiological mechanism of heat shock protein 72 that regulates thrombus formation
  • 批准号：
    21K15665
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 资助金额：
    $2.91万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    鈴木 英明
  • 依托单位：
    Fukushima Medical University
Historical Ethnography on Slavery in the Early 20th Century Persian Gulf
  • 批准号：
    20K00929
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    鈴木 英明
  • 依托单位：
    National Museum of Ethnology
インド洋海域世界の「近代」 : 奴隷交易の変容を事例にして
  • 批准号：
    09J07031
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    鈴木 英明
  • 依托单位：
    The Toyo Bunko
内分泌かく乱物質投与によるマウス精巣の乳酸脱水素酵素アイソザイム形成過程の解明
  • 批准号：
    20929001
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 资助金额：
    $0.37万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    鈴木 英明
  • 依托单位：
    Kitasato University