FGF Receptor異常症の分子生物学的発症機構に関する研究

FGF受体异常的分子生物学发病机制研究

• 批准号: 09770577
• 负责人: 鈴木 英明
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770577/
• 关键词: 線維芽細胞増殖因子受容体; Pfeiffer症候群; 頭蓋骨早期癒合; haploinsufficiency; 線維芽細胞増殖因子(FGF); レセプター(FGFR); FGFR2異常症; 培養皮膚線維芽細胞

線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)遺伝子の変異は複数の異なった表現型を示すことが知られているが、そのメカニズムについては不明である。そこで我々はFGFR遺伝子にPfeiffer症候群の変異を導入し、それをCO細胞に発現させることにより変異蛋白質の機能を解析した。その結果Pfeiffer症候群は2つの異なったメカニズムによっておこることがわかった。FGFR2の3番目の免疫グロブリン様ドメインにあるいくつかのよく知られたmissense変異は(いくつかはCrouzonn症候群、Jackson-Weiss症候群をおこす変異でもある)リガンド非依存性の持続的活性上昇をおこさせる変異であった。これに対しexon9のsplice acceptor siteの変異はexon9の完全なskipをおこし、frameshift及び短縮型の蛋白を産生するnonsense変異であった。この変異に対しin vitro transcription及びRNase pIotection assayを行なったが、正常なmRNAは全く転写されていなかった。従ってこのPfeiffer症候群はhaploinsufficiencyによっておきていることがわかった。この2つのメカニズムによっておこる日本人症例のPfeiffer症候群について臨床症状の違いについて検討したところ、rnissense変異のPfeiffer症候群(3例)は主に1型のPfeiffer症候群であったのに対し、nonsense変異のPfeiffer症候群(2例)は肘関節や手指の関節強直が強い2型のPfeiffer症候群を示した。さらに後者の変異では2例とも従来報告のない軸後性多指を示しており、この2つのメカニズムによっておこるPfeiffer症候群は臨床症状も異なると考えられた.

Linear maintenance of germ colonization factor acceptor (FGFR). The number of copies is not known. The table shows that you don't know what you're going to know. The FGFR syndrome and the CO syndrome were not detected. The protein was analyzed by the machine. The results showed that the Pfeiffer syndrome was not affected by the symptoms of the disease. FGFR2 was immunized in 3 different ways. The activity of missense syndrome (Jackson-Weiss syndrome, Jackson-Weiss syndrome) was significantly higher than that of non-dependent syndrome. "exon9", "splice acceptor site", "exon9", "skip", "frameshift" and "short" proteins, "nonsense" and "short" proteins. Please tell me that the in vitro transcription and RNase pIotection assay lines do not need to be read, and that the normal mRNA will be fully written. Patients with Pfeiffer syndrome (haploinsufficiency syndrome) were diagnosed with Pfeiffer syndrome. The symptoms of Japanese patients include Pfeiffer syndrome (n = 3), type 1 Pfeiffer syndrome (n = 3), nonsense syndrome (n = 2), elbow (n = 2), finger stiffness (n = 2) and type 2 Pfeiffer syndrome (n = 2). In the latter part of the report, there were 2 cases of illness to report that the symptoms of Pfeiffer syndrome were found to be related to bed symptoms and symptoms.