Elucidation of the physiological mechanism of heat shock protein 72 that regulates thrombus formation

阐明热休克蛋白72调节血栓形成的生理机制

• 批准号: 21K15665
• 负责人: 鈴木 英明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15665/
• 关键词: 血小板; 熱ショックタンパク質; 播種性血管内凝固症候群; 抗熱ショックタンパク質抗体; 血栓症; 血栓

我々は細胞外に放出されたHSP72の役割を解明するため、HSP72の血小板への作用と抗HSP72抗体の出現意義を明確する研究を遂行している。我々の今までの試験管内研究では血小板凝集惹起物質の血小板凝集力をHSP72が増強することを明らかにした。また、抗HSP抗体がその作用を抑制することも示すことができた。HSP72は細胞にストレスを付加すると放出される。ストレス条件下で血小板凝集すなわち血栓が形成されやすくなる原因を究明し、HSP72増加抑制は血栓形成を遅延させ、さらにはHSP72および抗HSP72抗体のモニタリングにより血栓形成の進行を把握し、心筋梗塞などの血栓形成に起因する疾患の予防に繋がるのではないかと推測している。該当年度において我々は、血栓形成患者の血漿中HSP72濃度と抗HSP70抗体濃度を解析を試みた。病院ルーチン検査のうち凝固線溶系を測定した患者血漿を収集し、HSP72濃度や抗HSP70抗体濃度を測定し、血栓形成マーカーと比較検討した。測定検体は様々な基礎疾患により血液凝固線溶系に異常が生じ血液中で血液凝固反応が亢進する病態であり微小血栓の形成に伴う臓器障害および出血傾向を示す症候群である播種性血管内凝固症候群（DIC）と非DICとに分類し比較した。その結果、HSP72は非DICよりもDICの方が高値になり、DICのうち線溶系が亢進する造血障害型DICよりも、凝固が亢進している基本型DICや感染型DICでHSP72が高値を示したことから、血栓形成にHSP72 が関与していると示唆された。また、抗HSP70抗体が非DICよりもDICの方が高い傾向を示したことから、抗HSP70抗体が血栓形成に何らかの影響を及ぼしていると予想された。今後さらにデータを蓄積し、より精度の高いデータ解析を行う。

I 々 は extracellular に release さ れ た HSP72 cut を の service interpret す る た め, HSP72 の platelet へ の role と の HSP72 antibodies appear resistant を す clearly を る research carries out し て い る. Today I 々 の ま で の test tube studies で は の platelet platelet aggregation provoking material cohesion of を HSP72 が raised strong す る こ と を Ming ら か に し た. The effects of また and anti-hsp antibody がそ また を inhibit する と と た show that す とがで とがで とがで た た た た た indicates that す す とがで た た た た た た. HSP72 cells にストレスを add すると and release される. Platelet aggregation ス ト レ ス conditions で す な わ が ち thrombus さ れ や す く な る reason を investigate し, HSP72 rights and inhibit thrombosis は を 遅 delay さ せ, さ ら に は HSP72 お よ び HSP72 antibody resistance の モ ニ タ リ ン グ に よ り thrombosis の を grasp し, heart muscle infarction な ど の thrombosis に cause す の る disease to prevent に Youdaoplaceholder0 で で な な と と と it is presumed that て て る る る. In that year, にお にお て て I 々, the concentration of HSP72 in the plasma of patients with thrombosis と the concentration of anti-hSP70 antibody を analysis を test みた. Hospital ル ー チ ン 検 check の う ち solidification line solution is を determination し た patients plasma を 収 し, HSP72 concentrations や resistance HSP70 antibody concentration determination を し, thrombosis マ ー カ ー と compare beg し 検 た. Determination 検 body は others 々 な base disorders に よ り abnormal blood clotting line solution is に が raw じ で against blood clots in the blood 応 が hyperthyroidism す る pathological で あ り の small thrombus に with う viscera handicap of お よ び bleeding tendency を で す syndrome in あ る seeding sex syndrome of intravascular coagulation (DIC) と the DIC と に category し し た. そ の results, HSP72 は the DIC よ り も DIC の party が high numerical に な り, DIC の う ち line solution is が hyperthyroidism す る hematopoietic type handicap of DIC よ り も, solidification が hyperthyroidism し て い る basic DIC や infection type DIC で HSP72 が high numerical を shown し た こ と か ら, thrombosis に HSP72 Youdaoplaceholder0 is related to て ると ると and された. ま た, HSP70 antibody が the DIC よ り も DIC の party が high い tendency を shown し た こ と か ら, resistance to HSP70 antibody が thrombosis に ら か の influence を and ぼ し て い る と to think さ れ た. In the future, さらにデ さらにデ タを タを accumulates さらにデ, よ has high precision <s:1>, デ デ タ タ and を lines う are analyzed.

项目成果

近位尿細管上皮細胞の上皮性低下にはエピジェネティックな制御および酸化ストレスが関与する.

表观遗传调控和氧化应激参与近端肾小管上皮细胞的上皮退化。

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒崎祥史,Rikke Nielsen;Geraldine Mollet,大内基司,森田亜州華,井本明美,鈴木英明,市川尊文,横場正典,片桐真人,竹中恒夫,石井直仁;井本明美,黒崎祥史,鈴木英明,竹中恒夫,片桐真人,石井直仁
• 通讯作者: 井本明美,黒崎祥史,鈴木英明,竹中恒夫,片桐真人,石井直仁

腎症発症前糖尿病ラットにおける近位尿細管のマイトファジー誘導による腎機能保護について.

肾病前期糖尿病大鼠近端肾小管线粒体自噬诱导对肾功能的保护作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: 石井直仁;黒崎祥史;井本明美;高橋博之;池永秀樹;土筆智晶;小幡 進;鈴木英明;横場正典;市川尊文;竹中恒夫;片桐真人
• 通讯作者: 片桐真人

ヒートショックプロテイン72はADPおよびコラーゲンによる血小板凝集へのを亢進させ血栓形成に関与する

热休克蛋白 72 增强 ADP 和胶原蛋白诱导的血小板聚集，并参与血栓形成。

• 发表时间: 2021
• 作者: 鈴木英明;小菅優子;小林浩二;黒崎祥史;石井直仁;市川尊文;志村浩己
• 通讯作者: 志村浩己

非古典的な糖鎖修飾がAPPの細胞内輸送とAβの産生を決定する

非经典糖基化决定 APP 细胞内运输和 Aβ 产生

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯島 順子;立田 由里子;高橋 一人;鈴木 英明;木塚 康彦;山口芳樹;田中 克典;中ノ 三弥子;高倉 大輔;川崎 ナナ;齊藤 祐子;萬谷 博;遠藤 玉夫;北爪 しのぶ
• 通讯作者: 北爪 しのぶ

近位尿細管において脂肪酸結合アルブミン負荷は過剰な細胞増殖を介して細胞老化を促進する.

在近端小管中，脂肪酸结合的白蛋白负载通过过度的细胞增殖促进细胞衰老。

• 发表时间: 2021
• 作者: 黒崎祥史;Rikke Nielsen;大内基司;森田亜州華;井本明美;川上文貴;鈴木英明;市川尊文、横場正典;片桐真人;竹中恒夫;石井直仁
• 通讯作者: 石井直仁