Elucidation of the physiological mechanism of heat shock protein 72 that regulates thrombus formation

我々は細胞外に放出されたHSP72の役割を解明するため、HSP72の血小板への作用と抗HSP72抗体の出現意義を明確する研究を遂行している。我々の今までの試験管内研究では血小板凝集惹起物質の血小板凝集力をHSP72が増強することを明らかにした。また、抗HSP抗体がその作用を抑制することも示すことができた。HSP72は細胞にストレスを付加すると放出される。ストレス条件下で血小板凝集すなわち血栓が形成されやすくなる原因を究明し、HSP72増加抑制は血栓形成を遅延させ、さらにはHSP72および抗HSP72抗体のモニタリングにより血栓形成の進行を把握し、心筋梗塞などの血栓形成に起因する疾患の予防に繋がるのではないかと推測している。該当年度において我々は、血栓形成患者の血漿中HSP72濃度と抗HSP70抗体濃度を解析を試みた。病院ルーチン検査のうち凝固線溶系を測定した患者血漿を収集し、HSP72濃度や抗HSP70抗体濃度を測定し、血栓形成マーカーと比較検討した。測定検体は様々な基礎疾患により血液凝固線溶系に異常が生じ血液中で血液凝固反応が亢進する病態であり微小血栓の形成に伴う臓器障害および出血傾向を示す症候群である播種性血管内凝固症候群（DIC）と非DICとに分類し比較した。その結果、HSP72は非DICよりもDICの方が高値になり、DICのうち線溶系が亢進する造血障害型DICよりも、凝固が亢進している基本型DICや感染型DICでHSP72が高値を示したことから、血栓形成にHSP72 が関与していると示唆された。また、抗HSP70抗体が非DICよりもDICの方が高い傾向を示したことから、抗HSP70抗体が血栓形成に何らかの影響を及ぼしていると予想された。今後さらにデータを蓄積し、より精度の高いデータ解析を行う。

我々は細胞外に放出されたHSP72の役割を解明するため、HSP72の血小板への作用と抗HSP72抗体の出現意義を明確する研究を遂行している。我々の今までの試験管内研究では血小板凝集惹起物質の血小板凝集力をHSP72が増強することを明らかにした。また、抗HSP抗体がその作用を抑制することも示すことができた。HSP72は細胞にストレスを付加すると放出される。ストレス条件下で血小板凝集すなわち血栓が形成されやすくなる原因を究明し、HSP72増加抑制は血栓形成を遅延させ、さらにはHSP72および抗HSP72抗体のモニタリングにより血栓形成の進行を把握し、心筋梗塞などの血栓形成に起因する疾患の予防に繋がるのではないかと推測している。該当年度において我々は、血栓形成患者の血漿中HSP72濃度と抗HSP70抗体濃度を解析を試みた。病院ルーチン検査のうち凝固線溶系を測定した患者血漿を収集し、HSP72濃度や抗HSP70抗体濃度を測定し、血栓形成マーカーと比較検討した。測定検体は様々な基礎疾患により血液凝固線溶系に異常が生じ血液中で血液凝固反応が亢進する病態であり微小血栓の形成に伴う臓器障害および出血傾向を示す症候群である播種性血管内凝固症候群（DIC）と非DICとに分類し比較した。その結果、HSP72は非DICよりもDICの方が高値になり、DICのうち線溶系が亢進する造血障害型DICよりも、凝固が亢進している基本型DICや感染型DICでHSP72が高値を示したことから、血栓形成にHSP72 が関与していると示唆された。また、抗HSP70抗体が非DICよりもDICの方が高い傾向を示したことから、抗HSP70抗体が血栓形成に何らかの影響を及ぼしていると予想された。今後さらにデータを蓄積し、より精度の高いデータ解析を行う。