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アトピー性皮膚炎・接触過敏症におけるCD28シグナル解析とCTLA-4等の関連性

CD28信号分析与CTLA-4在特应性皮炎/接触性超敏反应中的关系

基本信息

批准号：
08770633
负责人：
福中秀典
金额：
$ 0.64万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770633/
关键词：
アトピー性皮膚炎アレルギー性炎症 B7-1 ICAM-1 LFA-3 CD40 CD28 セラミド

项目摘要

近年、抗原提示細胞(APC)に発現される新規接着分子B7-1(CD80)、ICAM-1(CD54)、LFA-3(CD58)及びCD40は、APCとT細胞の相互作用に重要であることが解明されている。しかしながら、アレルギー性炎症に於ける役割は不明であったため、アトピー性皮膚炎(AD)患者の末梢血B細胞のこれらの接着分子の発現を検討した。AD患者のB細胞に於けるB7-1、ICAM-1分子は末梢血で既に亢進しておりIL-4、TNF-α、IFN-γはこれらの発現を増強し、IL-10はわずかに減弱させた。LFA-3、CD40はAD患者と健常人に有意差を認めなかった。従って、B細胞上のB7-1、ICAM-1分子の発現はアレルギーの発症と関連があるものと考えられた。さらに、B7-1分子の発現量と血清IgE値は特に強い相関関係にあることも明らかとなった。最近、T細胞のCD28の発現とIgE値が相関するという報告もされており、T-B細胞間の相互作用においてB7-1分子はIgE産生の増強に重要な役割を果たしているものと考えられた。現在、B細胞上のB7-2(CD86)分子の発現やIL-13の影響についても検討中である。一方、CD4+T細胞のCD28、CTLA-4発現はAD患者と健常人に有意差を認めなかった。CD28を介するシグナル伝達には、スフィンゴミエリナーゼによるセラミド産生経路が関与していることが報告されているため、セラミド産生阻害薬によるAD患者のCD4+T細胞のサイトカイン産生を検討した所、IL-5産生が特異的に増強されることが判明した。これは、スフィンゴミエリナーゼによるセラミド産生経路を賦活するIL-5産生が増強されることを示唆しており、好酸球増多というADの病態にCD4+T細胞のセラミド代謝異常が関与していることが推定される。

In recent years, new molecules B7-1(CD80), ICAM-1(CD54), LFA-3(CD58) and CD40 have been discovered in antigen prompt cells (APC), which are important in the interaction between APC and T cells. To investigate the development of peripheral blood B cells and adhesion molecules in patients with chronic dermatitis (AD). B7-1 and ICAM-1 molecules in B cells of AD patients are increased in peripheral blood, IL-4, TNF-α and IFN-γ are increased, IL-10 is decreased. LFA-3 and CD40 are intentionally different between AD patients and healthy people. B7-1 and ICAM-1 molecules on B cells are involved in the development of diseases. The expression of B7-1 molecules and serum IgE levels are strongly correlated. Recently, the expression of IgE in T cells has been reported as an important factor in the interaction between T cells and B cells. Now, the development of B7-2(CD86) molecule on B cells and the influence of IL-13 are under investigation. CD4 +T cells and CD28 and CTLA-4 were found in AD patients and healthy individuals. CD28-induced cell proliferation and IL-5 production in AD patients were investigated. This suggests that increased IL-5 production due to activation of this pathway is associated with abnormal metabolism of pathologically ill CD4 +T cells in AD.